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1、国外医学呼吸系统分册2005年第25卷第1期SectRespirSysForeignMedSci,Jan2005,Vol.25.No.1·61·呼出气中一氧化氮的测定和意义苏红柳广南钟小宁陈一强一氧化氮(NO)是目前研究最为广泛的呼出气通气管道合成的NO和肺泡所产生的NO混合在一标志物,有关哮喘呼出气中NO异常已有相当多的起形成了可测定到的呼出气NO浓度。来自上呼吸文献报道。道(200～1000ppb)和鼻窦(1000～3000ppb)的NO[2]1呼出气中NO的来源水平是下呼吸道的100倍以上。多个因素影
2、响到1.1NO合酶(NOS)内源性NO是通过NO合酶鼻窦NO水平,在鼻窦的血管周围密布具有NOS免NOS作用于底物L-精氨酸而成。NOS最少有3种疫活性的神经纤维,不过,在鼻粘膜源于血管的NO不同的同工酶,其中2种为结构性同工酶,常被细胞不是主要来源,对于具有强大血管收缩功能的神经内轻微的钙离子浓度升高而激活,神经性NOS肽Y,可以使血流减少37%,但却只能使NO减少(nNOS)主要位于神经系统,内皮细胞NOS(eNOS)7%。一些研究表明,在鼻粘膜存在着结构型iNOS则位于内皮细胞,另一种则为诱导型NOS
3、(iNOS)。表达和NF-κB因子的转录。iNOS活性较高,不受钙离子浓度的影响,它可被炎通过纤支镜在气管、主支气管取样测到的NO症时所产生的白介素、内皮素和病毒性感染所诱导,水平与在口腔测到的相同,亦提示呼出气的NO来在炎症性疾病时表达增强。源于下呼吸道。由此可见,呼出气中NO最可能来1.2NO来源源于上皮细胞而非内皮细胞,最可能来源气道而非1.2.1源于气道①源于气道上皮细胞NOS:对猪肺泡。的研究表明,呼出气中NO来源于肺泡表面,而不是2NO的测定肺循环,可能是由肺泡表面的NO3所合成。豚鼠灌呼出气气
4、流、软腭的低垂和死腔通气都会影响入游离钙离子后,豚鼠呼出气的NO明显减少,提示呼出气的NO水平。因此,呼出气NO通常是在对其呼出气的NO是由结构型NOS合成,而且依赖钙着一障碍物作单口呼气时测定,以防止混有鼻腔的离子。气道的上皮细胞可以表达eNOS和nNOS。NO成分。然而,这种方法不适合儿童,因为儿童不因此,下呼吸道的NO亦可能有部分由它们所合成,能保持呼气的状态。最近,单口气测定呼出气NO但亦有研究表明,正常人气道的上皮细胞也能表达已经成功在新生儿施行,它是通过将一探针的头部iNOS,而在健康小鼠,iN
5、OS则是NO合成的一种重置于下咽部来测定呼出气中NO水平。最通常的鼻要同工酶。②非酶合成的NO:NOS不是呼出气气流中NO是使用化学发光分析仪从一侧鼻孔取气NO的唯一来源,因此不能用呼出气中NO水平来判体样来测定。断下呼吸道NOS活性。NO能与含有硫醇类分子物3肺部疾病呼出气中NO水平质如半胱氨酸和谷氨酸反应,形成S-亚硝基蛋白和3.1支气管哮喘广泛的研究证实哮喘患者呼出[1]S-硝基硫醇,约70%～90%的NO来源于S-硫醇,气中NO水平增高,增高的NO可能主要由下呼吸因此机体组织的NO大部分由此而来。硫
6、醇在机体道的上皮细胞和炎症细胞的iNOS所合成。然而内对NO的分离、释放和传递起重要的作用。nNOS基因多态性已证实其与呼出气的NO水平密NO也可从亚硝基质子化形成亚硝酸过程中产切相关,因此nNOS亦可能参与哮喘患者呼出气NO生,这种与pH值相关的形成NO的途径常见于哮喘的合成。急性发作时,这时哮喘患者呼出气中冷凝物的pH值3.1.1诊断与流行病学最近,有报道通过测定呼下降。出气中NO水平对有或无呼吸症状的健康人和哮喘1.2.2解剖来源人体的整个气管都可合成NO,[3]患者进行鉴别,发现如以NO>15ppb
7、作为诊断哮喘的预测值,其特异性为90%,阳性率为95%。呼出气和鼻腔中NO水平的测定亦可用于辨别哮喘患作者单位:530027南宁,广西医科大学附属第一医院呼吸内科者是否为过敏因素所致,因为非过敏因素所致者的[4]呼出气NO水平正常。轻度哮喘患者呼出气中·62·国外医学呼吸系统分册2005年第25卷第1期SectRespirSysForeignMedSci,Jan2005,Vol.25.No.1NO水平与皮肤过敏试验记分、总IgE和血嗜酸粒细增加。胞密切相关。对于无症状的哮喘患者,其鼻腔内NO由于呼出气中NO
8、常于其他参数如肺功能和嗜水平亦与过敏皮试的直径大小相关。因此,呼出气中酸粒细胞发生明显改变之前就出现增高,因此可作NO水平可提示亚临床状态患者气道炎症的程度。为哮喘失控的早期警告指标。研究证实,在激素减那些无症状的青少年哮喘患者,可通过测定呼量治疗后2周和4周,患者呼出气中NO水平就会出气中NO水平来反映其亚临床气道炎症,同时通分别增高40%和100%,在NO增高的同时,会伴有过使用可的松治疗以预防其发展成有明显
