最新 血管活性物质与心血管疾病.ppt

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1、血管活性物质与心血管疾病高血压病、冠心病是严重威胁人类生命健康的心血管疾病，大量临床和实验研究资料都表明血管内皮功能紊乱、内皮细胞合成和分泌的调节血管紧张性的多种活性分子间的平衡失调，具有重要的发病学意义。近年研究较多的血管活性物质有内皮素、血管紧张素2、内皮源性舒张因子（一氧化氮）、心钠素、肾上腺髓质素、肾上腺髓质素前体、肾上腺紧张素和偶联因子6等。它们在高血压病、冠心病和心力衰竭的发病学方面都起到重要作用。本文介绍近年来我科部分研究结果。一、肾上腺髓质素（ADM）ADM是1993年在人的嗜铬细胞瘤中首先发现的一种新的血管活性多肽，

2、由52个氨基酸组成，它在嗜铬细胞瘤和肾上腺髓质中含量较高，在血液中也有一定的浓度。具有扩张血管、降低血压、利尿及抑制血管平滑肌细胞增生的作用，被认为是一种参与循环和血压调节的新激素。高血压病患者血浆ADM含量(128.8+10.54pg/ml)明显高于对照组（46.63+3.55pg/ml），在高血压病患者中，ADM与ET、AngII呈显著正相关，与平均动脉压呈显著正相关。急性心肌梗死患者24小时内血浆ADM水平升高达峰值（118.4+9.49pg/ml）,峰值是对照组（46.63+3.55pg/ml）的1.5倍，第三天开始下降，至第

3、28天下降至对照组水平；陈旧性心肌梗死患者血浆ADM水平（58.67+6.40pg/ml）高于对照组，但无统计学意义；不稳定型心绞痛患者发作时即刻血浆ADM水平（101.7+10.15pg/ml）明显高于对照组，是对照组的1.2倍，第三天恢复至对照组水平。ADM与多种肽类激素一样，参与血压的调控，在正常生理情况下，相互调节，使血压维持动态平衡；在病理状态下，血管壁与肾脏等均有不同程度的损害，相互调节的因素失衡，可能使升压与降压的缓冲平衡关系受到明显障碍有关。同样，在心肌缺血、坏死时，ADM大量释放，可能对机体在某些疾病状态下保持内环境

4、的稳定，维护心血管的适当调节有重要生理病理意义。二、肾上腺髓质素前体N端20肽（PAMP）PAMP同样具有扩张血管及降低血压的作用，由164个氨基酸组成，广泛存在于血管内皮细胞中。PAMP可以降低血浆肾素活性，通过抑制周围交感活性降低血压，还可抑制血管紧张素II（AngII）刺激及基础的醛固酮分泌。部分拮抗ET、AngII的血管收缩作用及其它作用。我们研究发现高血压病患者血浆PAMP含量是正常人的1.62倍，心力衰竭患者含量是正常人的1.53倍，两组病人血浆PAMP水平与血浆肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）、ET及AngII呈显著

5、正相关。高血压病和心力衰竭患者血浆PAMP水平的升高，可以部分拮抗E、NE、ET和AngII等物质的缩血管作用，对机体在某些病理情况下具有一定的保护作用。三、肾上腺紧张素(ADT)ADT是ADM的活性片段(153-185)，是由肾上腺髓质素原(Pro-ADM)之C末端33个氨基酸组成的多肽，具有缩血管作用，用ADT灌注离体猫的肺动脉，可引起强烈的血管收缩，并呈剂量依赖性。我们的研究发现原发性高血压患者血浆ADT浓度较对照组低39.2%，按照1979年的WHO高血压诊断分期标准，高血压病I、II、III期患者血浆ADT水平分别为：138

6、.33+5.17、97.59+3.39和59.39+6.71ng/L，两两比较有显著性差异。动物实验表明：ADT对体循环也有相关剂量依赖性收缩作用，其反应明显强于肺动脉。ADT与ADM释放方面的交互抑制作用，可能引起血浆水平的相反变化，是机体抵抗血压升高的心肌肥厚的代偿性反应，是维持机体自稳态的一种代偿机制。ADT和ADM这种矛盾现象也是分子内调节机制的体现。这种相互调节、相互作用的关系共同维持了机体的自稳态，也参与了一些疾病的病理调节。CF6是线粒体ATP合酶的一个亚单位，它由76个氨基酸组成，在线粒体内CF6是一个重要的能量传运物

7、质。近年发现CF6也存在于血管内皮细胞膜上并且由其释放入血液循环。四、偶联因子6（CF6）循环血液中的CF6是一个强烈的血管收缩肽，能抑制胞浆磷脂酶A2的活性，减少质膜花生四烯酸释放，从而影响前列环素I2（PGI2）合成，是迄今已知的体内唯一的内源性PGI2合成抑制因子。我们研究发现心力衰竭患者血浆CF6水平（37.69+17.09pg/100l）明显高于正常对照组（22.03+3.41pg/100l）。高血压病患者合并冠心病患者血浆CF6水平（27.49+7.31pg/100l）,也明显高于正常对照组。由于CF6是内源性PGI

8、2合成抑制因子，当组织损伤（如心肌缺血、血管内皮损伤等，导致细胞坏死和凋亡时CF6被释放进入血液循环，CF6通过抑制PGI2生成而升高血压，可能是高血压发病的一个重要因素之一。CF6对循环稳态的生理调节意义和对高血压、冠