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时间:2020-03-14
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1、14抗感染免疫(InfectionandImmunity)1浆细胞粒细胞单核细胞吞噬细胞T淋巴细胞B淋巴细胞免疫球蛋白补体细胞因子------真菌------------------细菌---------支原衣原立克次体----病毒----蠕虫-----原虫S-IgA2一、抗病毒免疫应答HIV-1病毒结构示意图逆转录酶外膜RNAgp120gp41p17p24流感病毒的基本结构RNA衣壳外膜表面蛋白表面蛋白、外膜、衣壳、核酸31、病毒的生命周期胞外:无代谢活动,但能感染细胞。感染方式:胞饮、吞噬和受体介导的内吞。受体介导的内吞:EBV:CR2;HSV:CR3;HIV:CD4,CCR5和CXCR
2、4.胞内:溶酶体酶降解蛋白衣壳,遗传物质暴露,病毒大分子合成,病毒体组装。细胞毒性病毒;非细胞毒性病毒4病毒感染方式胞饮作用受体阶导的内吞作用吞噬作用5病毒侵入细胞的过程A.附着B.内吞C.潜入6病毒脱壳组装合成病毒蛋白被感染细胞病毒受体72、抗病毒天然免疫应答免疫分子IFN-α和IFN-β:病毒感染细胞产生,使邻近细胞进入抗病毒状态;激活NK细胞,杀伤病毒感染细胞。IFN-γ:活化NK细胞产生,激活Mø,上调组织细胞MHC分子和黏附分子的表达。Cytokines:IL-1、IL-6、IL-12、IL-8、TNF-α等,活化Mø产生,促进吞噬细胞浸润到炎症部位Complement:体液中的补
3、体和Mø活化后产生的大量补体,iC3b、C3b、C4b的调理作用;MAC裂解病毒体及病毒感染细胞;C3a、C4a和C5a促进肥大细胞脱颗粒;C5a趋化Mø和中性粒细胞,共同清除病毒。免疫细胞巨噬细胞、NK细胞、上皮细胞8NKTh1IL-2,IL-18IFN-a杀伤病毒感染细胞IFN-gIFN-gMøTNF-aIL-12/IL-189IL-8IL-1,TNF-a前往下丘脑巨噬细胞上调粘附分子内皮细胞中性粒细胞C103、获得性抗病毒免疫应答(2)抗体介导的抗病毒免疫应答(1)T细胞介导的抗病毒免疫应答11(1)T细胞介导的抗病毒免疫应答捕获病毒细胞:局部组织中的DC细胞;淋巴结内的Mø。DC的迁
4、移和功能成熟:病毒刺激或Mø和Nk细胞产生的TNF-a使局部组织中的DC细胞迁移至引流淋巴结,并发生功能成熟。病毒蛋白的MHC-I类和MHC-II类呈递:胞浆内复制的病毒蛋白:MHC-I类分子呈递,活化CD8+T细胞;内吞的病毒蛋白:MHC-II类分子呈递,活化CD4+T细胞,辅助CTL和B细胞。12病毒病毒受体病毒复制上皮细胞层巨噬细胞树突状细胞ANK细胞13动脉静脉巨噬细胞引流淋巴管细胞因子树突细胞毛细血管B14(见B)淋巴管树突状细胞携带抗原输入动脉静脉循环淋巴细胞淋巴细胞经淋巴管再次进入淋巴结上调粘附分子A15处理病毒蛋白APC表达MHC-II类分子BTcThThIFN-g,IL-2
5、活化Tc16APC处理感染病毒使T细胞识别处理病毒DC、Mø或B细胞内吞进入吞噬小体处理病毒膜蛋白易位至内质网表达到细胞表面抗原肽-MHC-I于细胞表面CD8+T细胞识别胞浆中合成病毒蛋白抗原肽-MHC-II于细胞表面CD4+T细胞识别17(2)抗体介导的抗病毒免疫应答捕获病毒细胞:初级淋巴滤泡中的FDC抗原特异性B细胞活化:识别FDC表面的病毒抗原,在CD4+T细胞的帮助下,增殖、分化。高亲和力抗体的产生:Ig发生类别转换和V区基因超突变,产生高亲和力抗体。抗体的作用:中和病毒感染性;激活补体;免疫调理;介导ADCC.18ThThThAPCBTh2处理病毒蛋白表达MHC-II类分子病毒特异
6、性抗体类别转换克隆扩增产生IgM抗体1901020303650102030二次感染初次感染脾浆细胞骨髓浆细胞血清抗体病毒特异性抗体或浆细胞水平感染后天数病毒感染过程中浆细胞与血清抗体的变化20巨噬细胞上皮细胞NK靶细胞C1qr2s2抗体的抗病毒效应C中和作用B介导ADCCD经典途径激活补体A致敏作用21Burkitt淋巴瘤(EBV感染)22水痘--Chickenpox(水痘样疱疹病毒感染)23麻疹--Measles24二、抗细菌免疫应答251、抗细菌的天然免疫应答免疫分子补体:替代途径或MBP途径激活补体,裂解、趋化、调理、致敏。免疫细胞肥大细胞、单核巨噬细胞、中性粒细胞。26A27活化补体
7、激活肥大细胞致敏补体趋化C3a,C4a,C5aC3bC5aB28血管渗透性增高血管扩张血流加快肥大细胞脱颗粒C29趋化因子D30NN123N病原菌的吞噬与杀伤识别吞噬消化31细菌黄素蛋白NADPHH+e-+O2O2-H+H2O2细胞色素b55832吞噬细胞进入胞浆抑制吞噬溶酶体形成吞噬溶酶体形成降低pH中和酸性pH抑制活性氧产生抑制活性氮产生产生活性氧产生活性氮NADPH氧化酶精氨酸消化杀伤吞噬细胞杀伤细菌及
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