抗生素的合理应用.ppt

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1、抗生素的合理应用一、抗生素后效应概念：抗生素后效应（postantibioticeffect,PAE）系指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍受抑制的效应。1946年parker等发现：金黄色葡萄球菌与青霉素G接触30min后，细菌生长时间延长1～3h。这一现象最初并未引起注意。近10年来国内外对PAE理论进行研究和探讨，已将PAE作为：评价新抗生素药效学的重要指标用于设计临床给葯方案的参考依据PAE的产生机理学说之一细菌与抗生素短暂接触后，产生非致死性损伤；或抗生素与细菌靶位持续结合，导致细菌恢复生长时间

2、延长。例如，氨基糖甙类抗生素可与细菌的核糖体结合，干扰细菌蛋白的合成，这种结合是不可逆的，将导致持续性细菌蛋白质合成障碍，产生较强的后效应（PAE）。核糖体的概念：细菌细胞的胞浆里存在核糖体，细菌蛋白质即在核糖体上进行合成。细菌核糖体由30s和50s二个亚基构成，链霉素能与30s亚基结合，红霉素能与50s亚基结合，从而干扰细菌蛋白质的合成，造成细菌死亡。β－内酰胺类（青霉素族及头孢菌素类）可与细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白质（PBPS）进行共价结合，改变了细胞壁结构，从而破坏了细菌细胞壁的合成，使细菌产生非致死性损伤。

3、学说之二抗生素后促白细胞效应（Postantibioticleukocyteeffect,PALE）：指细菌与高浓度抗生素接触后，菌体发生变形，容易被单核细胞、中性白细胞等吞噬细胞识别和杀伤，产生了抗生素与吞噬细胞协同杀菌效应，从而使细菌的修复与再生长的时间延长，产生体内PAE。PAE影响因素细菌种类与接种量抗生素种类抗生素浓度抗生素与细菌的接触时间1、细菌种类与接种量细菌种类：同种抗生素对不同细菌的PAE值不同。例如，青霉素G对G+球菌的PAE为1～3h；而对G－杆菌PAE值很小或无。接种量：Medonal等发现细

4、菌接种量的增加可使PAE值轻度下降。2、抗生素种类不同抗生素对同一细菌的PAE值不同。G+球菌：所有抗生素均有后效应，但①．氨基糖甙类PAE较短②．β－内酰胺类PAE中等③．大环内酯类、四环素类、万古霉素类则PAE较长G－杆菌：氨基糖甙类、氟喹诺酮类PAE较强。3、抗生素浓度按抗生素浓度与PAE的关系将抗生素分为三类：①．呈轻度剂量依赖型抗生素（即呈部分剂量依赖型抗生素）：如β－内酰胺类对G＋球菌后效应，随着抗生素浓度增加而增强，当5-10倍的MIC（最低抑菌浓度）时PAE达最大值，再增加浓度PAE也不会再延长；②．

5、呈完全剂量依赖型抗生素（即呈明显剂量依赖型抗生素）：如氨基糖甙类对大肠埃希菌的PAE随药物浓度增加而持续增大。③．仅在药物浓度高于MIC以上时方产生PAE的抗生素：如大环内酯类（快效抑菌剂）。4、抗生素与细菌接触时间抗生素与细菌接触时间愈长PAE就愈强，即延长抗生素与细菌接触时间也可延长PAE。例如，红霉素与肺炎克雷伯菌接触，接触1hPAE3.2h接触2hPAE5.2h接触6hPAE6.3hPAE的临床意义联合用药的评价指标设计给葯方案的参考依据1、联合用药的评价指标对严重难治性感染，混合感染或原因未明的严重感染，临

6、床常采取联合用药方案。以往通过联合药敏试验，计算抑菌指数（FIC）来评价联合用药合理性。目前，亦可通过检测PAE来评价。联合用药PAE检测评价标准①．协同作用：两药联合后PAE值比各药单独的PAE之和延长1h以上；②．相加作用：两药联合后PAE值与各药单独的PAE之和相近；③．无关作用：两药联合后PAE值与单药PAE值较大值相近；④．拮抗作用：两药联合后PAE值比单药PAE值较小值还小。例如，氨基糖甙类与如β－内酰胺类联合作用于肠球菌可呈现协同或相加，故联合用药PAE有协同或相加作用。提示：可提高疗效，减少给葯剂量，

7、增加给葯间隔时间2、作为设计给葯方案的参考依据以往认为：应用抗生素治疗需维持血药浓度在MIC以上，方能发挥良好的抗菌作用。近年发现了PAE后认为：许多抗生素在体内达峰Cmax时与细菌短暂接触产生持续后效应，不必始终保持较高血药浓度，可适当延长给葯间隔时间。氨基氨基糖甙类抗生素：以往Tid或Bid给葯，因为该类药对大多数细菌有较长的PAE，故目前主张一日一次给葯，既可提高疗效，又可减少药物不良反应。青霉素：半衰期短，以往连续缓慢静脉滴注，目前主张快速静滴。因其是快速杀菌药，体内峰浓度高，与致病菌短暂接触后可迅速杀灭敏感

8、菌株，对一些耐药菌株又可产生PAE。药物在体内消除后，仍可持续较长时间抑菌作用。故采用快速静滴方案，可获较好临床治疗效果。二、氨基糖甙类抗生素给葯方案评价1、抗菌特点：抗菌谱广对许多G＋和G－菌及结核杆菌具有抗菌作用，尤其对G－菌具有强大的抗菌活性。如大肠埃希菌、克雷伯菌、肠杆菌等属高度抗菌活性；沙门菌属、志贺菌属也具有抗菌活性。由于细菌耐药性