临床药效学ppt课件.ppt

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1、第四章临床药效学研究药物对机体的作用、作用机制及药物作用的“量”的规律的科学，也着重探讨药物、机体以及环境等因素对药效的影响。1第一节药物对机体的作用药理效应pharmacologicaleffect：兴奋excitation抑制inhibition药物作用选择性selectivity：2药物作用的两重性治疗作用therapeuticeffect对因治疗etiologicaltreatment对症治疗symptomatictreatment补充治疗supplementarytherapy不良反应adversedrugreaction,ADR副作用、毒性反应、后遗

2、效应、停药反应过敏反应、特异质反应、继发反应3一、量-效关系和量效曲线定义：一定剂量范围内，药物药效的强弱与药物剂量的大小或浓度的高低呈一定关系。量反应和质反应第2节药物作用的“量”的概念4561.最小有效量（minimaleffectivedose）又称阈剂量（threshold）2.最大效应（maximaleffect,Emax）又称效能(efficacy)3.效价强度（potency）量反应量效曲线提供的药效学参数781.半数有效量（medianeffectivedose，ED50）2.半数中毒量（mediantoxicdose，TD50）3.半数致死量（

3、medianlethaldose，LD50）4.治疗指数（therapeuticindex，TI）5.安全范围(marginofsafety):ED95~LD56.可靠安全系数(certainsafetyfactor):CSF=LD1/ED99质反应量效曲线提供的药效学参数9100500ED50LD50效应曲线毒性曲线100500ED50LD50A药B药ED95LD5ED95LD5A药与B药治疗指数(TI)相等，问哪药更安全？安全范围安全范围10二、时效关系与时效曲线11在时效曲线图上可以得到下列信息：1.起效时间2.最大效应时间3.疗效维持时间4.作用残留时间

4、12第3节药物特异性作用机制-受体学说一、受体的基本概念：受体是一类存在于细胞膜、胞浆或细胞核内的功能蛋白质，具有识别和结合特异性配体、介导细胞信号转导并产生生物学效应的特性。与受体特异性结合的物质称为配体(ligand)。13灵敏性（sensitivity）对配体亲和力高特异性（specificity）对配体识别能力强饱和性（saturability）数量有限，同类配体竞争可逆性（reversibility）与配体的复合物可解离多样性（multiple-variation）亚型、分布受体的特性14二、受体与药物的相互作用及药物分类药物是否产生效应取决于：①亲和

5、力：药物与受体结合的能力②内在活性：药物与受体结合后产生效应的能力根据亲和力和内在活性的不同药物分为：激动剂拮抗剂部分激动剂反向激动剂反向激动剂：药物与受体结合后引起受体构型变化，激起与原来激动药相反的生理效应。15三、受体激动药激活受体产生效应的过程A.有的是影响细胞膜上的离子通道，使胞内相应离子的浓度发生改变；B.有的是通过与G蛋白偶联而激活膜上的某些酶，由此生成或释出新的活性物质，进而影响胞内多种活性蛋白质的活性，继续传导信息；C.有的受体本身包含某种酶，受体激动后可直接激活这些酶而转导信息；D.还有的是通过调节基因转录，影响特异活性蛋白质的生成；161.

6、受体拮抗药(1)竞争性拮抗药a.阈剂量增加b.曲线平行右移c.最大效应不变(2)非竞争性拮抗药a.阈剂量增加b.曲线不平行右移c.最大效应降低四、受体拮抗药和部分激动药17＋竞争性拮抗药＋非竞争性拮抗药激动药药物的对数浓度最大效应（%）182．受体部分激动药临床用药时如将作用于同一机制或同一受体的二药同用，则可能发生与此相类似的拮抗现象19五、受体的反向激动药β-肾上腺受体和苯二氮卓受体等，在一般情况下存在两种状态的构型：小部分处于易激活状态(R*)大部分处于非激活状态(R)R*R20这类受体的三类配体物质激动药能与R*结合，除能激发生理效应外，还使R*的稳定性

7、增强，从而使动态平衡向R*方向移动；反向激动药对R的亲和力很高，与R结合后促使动态平衡向R方向移动，使R数目增多，而R*数目减少；实际起了拮抗药的作用；拮抗药则对R和R*的亲和力相同，能同等拮抗激动药和反向激动药的作用。21六、储备受体与沉默受体激动药与受体结合产生最大效应时，尚未占领的受体称为储备受体(sparereceptors)。激动药占领的受体必须达到一定的阈值之后，才开始出现效应。阈值以下的被占领受体被称为沉默受体(silentreceptor)。22有些受体各有不同的亚型(如肾上腺素受体)，除去有针对该受体各亚型的选择性激动药和(或)拮抗药之外，也有

8、一些能同时作用于该受体各