MCM蛋白家族在肿瘤中的表达及意义.pdf

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1、·1032·医学临床研究2004年9月第21卷第9期JClinRes,Sep.2004,Vol21,№9·综述与讲座·MCM蛋白家族在肿瘤中的表达及意义12杨挚鹰(综述)文建国(审校)(1.湖南师范大学医学院组织胚胎学教研室,湖南长沙410006;2.中南大学基础医学院组织胚胎学教研室,湖南长沙410013)[关键词]肿瘤/病理学;肿瘤蛋白质[中图分类号]R730.2[文献标识码]C[文章编号]167127171(2004)0921032204微小染色体维持蛋白(minichromosomemain2部分肿瘤组织的表达情况,表明MCM蛋白能准确

2、tenanceproteins,MCMp)家族是一组与DNA复制地反映细胞的增殖活性。根据其表达特点及标记指有密切关系的蛋白。它们最初在酵母中发现,随后数,能较好地区分正常组织、不典型增生组织和肿瘤在所有真核细胞中也证实了它们的存在。目前证实组织,表明MCM蛋白家族是一种可靠的肿瘤标记参与DNA复制的MCM蛋白家族有六个成员,分别物。为MCM2p、MCM3p、MCM4p、MCM5p、MCM6p和1在消化系统肿瘤中的表达MCM7p。MCM蛋白家族成员的分子大小各不相[6]同,一般由776~1017个氨基酸残基组成,但都拥有Going等研究了MCM

3、2p和MCM5p在25例一个大约200多个氨基酸长度的具有DNA依赖性异型增生的食管鳞状上皮和45例Barrett's食管黏[1]ATP酶基序的核心区域。另外,MCM2p、膜中的表达情况。结果显示,在正常组织中,MCM4p、MCM6p及MCM7p还含有一个锌指区,MCM2p和MCM5p的表达局限在细胞具有增殖能[2]具有解链酶活性。MCM蛋白大多以复合物的形力的区间,即鳞状上皮的基底上部和食管腺深部区式存在,如MCM3/5p二聚体、MCM4/6/7p三聚体域,在分化的表面区域表达减弱,而在异型增生的食(MCM2p可与其微弱地结合)和MCM227

4、p六聚体管鳞状上皮和Barrett's食管黏膜,正常时不表达或[3]等,这些复合物既有单倍的形式又有双倍的形式。零星表达的区域,MCM2p和MCM5p的表达持续MCM蛋白能与复制子结合,使DNA复制成为可存在,特别是在越靠近表面的区域。这说明能,是DNA复制启动和延伸的必需因子之一,属于MCM2p、MCM5p的表达增强意味着细胞周期的失[4]一种与DNA复制有关的解链酶。控。为了探讨食管鳞状上皮细胞癌(SCC)中许多研究显示MCM蛋白只在处于增殖活动周MCM2p的表达是否有助于预测肿瘤增殖的速度及[7]期的细胞内表达,MCM蛋白不表达则意味着细

5、胞手术治疗后的结局,Kato等检测了93例食管已退出细胞增殖周期,成为分化成熟的细胞或进入SCC标本,结果表明,在SCC中MCM2p核标记指[5]数的中位数明显高于正常的上皮细胞G0期,这提示MCM蛋白可作为增殖细胞的特殊,将标记指数标志物,也奠定了MCM蛋白在肿瘤研究中的重要与患者的临床病理学特征进行比较,发现标记指数地位。近年来,一些研究探讨了MCM蛋白在人体与肿瘤的状态和淋巴结的情况有密切关系,并与转移情况、病理阶段、组织学分级及较差的预后有关,[作者简介]杨挚鹰(19632),女,湖南长沙人,副教授,从而认为在评价肿瘤细胞的生长以及食管

6、SCC肿主要从事组织胚胎学教学与科研工作。瘤浸润和预后中,MCM2p可能是一种可靠而有效[8][收稿日期]2004206222的标志物。Davies等还将MCM2p用于结肠癌的医学临床研究2004年9月第21卷第9期JClinRes,Sep.2004,Vol21,№9·1033·筛选,他们通过免疫细胞化学方法检测结肠癌患者在不同类型肿瘤中存在不同的分布特征,抑或是在和正常人粪便内MCM2p的表达,发现在已明确诊子宫内膜癌中的复制允许系统发生了异常,值得进[13]断的40例结肠癌患者中,有37例MCM2p表达阳一步探讨。Gonzalez等检测了M

7、CM2p在乳腺性,正常人中则无表达,结果提示,借助于检测癌中的表达,用Cox比例风险回归模型法分析提示MCM2p在粪便内的表达情况来筛选结肠癌,对结MCM2p是乳腺癌一重要的、独立的预测因子,优于肠癌的早期发现具有十分重要的意义。组织学分级、淋巴结状况及Ki267。Meng等[14]对前列腺癌MCM2p的表达与预后的关系做了类似的研究,认为MCM2p可作为前列腺癌的独立预后指标。2在泌尿系统肿瘤中的表达对卵巢和子宫肿瘤(如宫颈癌)的研究也得到了不少[9]Freeman等用免疫组织化学等方法检测了有意义的资料,说明MCM蛋白家族作为肿瘤标志MCM

8、2p和MCM5p在正常肾组织和肾癌组织中的[15]物还可用于妇科肿瘤的大规模普查。表达情况,同时对正常膀胱组织和浸润性与非浸润性膀胱鳞状上皮细胞癌进行

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