癌细胞中MCM家族、CDC6的表达及其意义

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1、癌细胞中MCM家族、CDC6的表达及其意义张明明1蒋颖恒2罗运生1夏涛1李威1甘涛1杨颠1崔健华1王韦吉1（1柳州市人民医院胃肠外科545001；2柳州市人民医院中医内科545001）【中图分类号】R730.23【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）20-0347-02恶性肿瘤细胞侵袭性牛长及转移的最基木特征是细胞的失控性增殖，而细胞失控性增殖的根木原因就是细胞周期调控机制的破坏，而细胞周期乂与DNA复制的起始调控相关。微小染色体（minichromosomemantenance,MCM）基因是影响染色体有丝分裂稳定性的主要基因，其编码的MCM蛋白家族是

2、一组与启动DNA复制密切相关的蛋白质。其蛋白家族共同构成DNA复制许可因子，启动DNA复制，DNA复制一旦完成，即从染色体脱离。该家族MCM最早发现于一种酵母菌中，后在哺乳动物和人类中证实其存在。1.MCM蛋白家族成员MCM蛋白家族包MCM2、MCM3>MCM4>MCM5、MCM6、MCM7cMCM蛋白家族被认为是启动DNA复制的关键因子⑴。Semple等⑵认为，与PCNA相比，MCM在判断肿瘤预后上的应用更为广泛。Ramnath等⑶研究提示，MCM2可为非小细胞肺癌的一个独立预后指标。Gonzalez⑷等发现，MCM2在乳腺癌的表达比Ki・67更为明显，MCM2的表达与乳

3、腺癌的组织学分级密切相关，MCM2是一个优于病理分级、分期以及Ki-67的更为有效的预后指标。2.MCM的结构MCM是由六个亚基（MCM2・7）相互作用构成的稳定的杂六聚体环状蛋白质，它们大多以复合物的形式存在，如MCM3/5二聚体、MCM4/6/7三聚体（MCM2可与其微弱地结合）和MCM2-77聚体等，其中MCM4/6/7亚基结合形成三聚体而构成MCM的核心，这些复合物既有单倍又有双倍的形式⑸。MCM2、MCM4、MCM6及MCM7还含有一个锌指区，具有解链酶活性⑹。MCM蛋白能与复制子结合，使DNA复制成为可能，是DNA复制启动和延伸的必需因子之一，属于一种与DNA

4、复制有关的解链酶[7]。1.MCM7对细胞周期的调控DNA复制合成起始于一个特定的起点，作为启动此起始点的复制许可因子(RLF)包括MCM蛋白，MCM蛋白复合物与此复制起始点有规律的结合与释放.在G1早期，首先形成复制前复合物(pre-RC),此复制前复合物被cdc7/dbf4激酶活化后将MCM激活,激活的MCM4/6/7结合cdc45后具有DNA解链酶活性，并可促进DNA聚合酶(polα)、PRA(replicationproteinA)、Dpbll蛋白与复制起点结合，而启动DNA复制的起始[8]。2.结语MCM蛋白是一更可靠更具优势的细胞增殖动力学标记物，M

5、CM水平的检测，是恶性肿瘤的诊断，评价预后，防癌普查及治疗有用的标志.Yoshida等⑼应用MCM7(+/-)/MCM7-FLAG细胞系进行研究，其MCM7的一等位基因产生突变，而其中一含四环素抗性的启动子能操纵外源性MCM7蛋白的表达，过度表达的MCM7蛋白支持EB病毒的复制起始点有效地进行DNA复制，并在裸鼠中快速形成肿瘤而不改变DNA复制的活性。据此提供了对MCM7进行进一步研究和探索对恶性肿瘤治疗的潜在方法，MCM家族，是细胞复制周期中重要的调节因子，通过对他们相关性的深入研究，可以为我们提供一条肿瘤早期诊断的新的途径。参考文献[1]GoingJJ,KeithWN,

6、NeilsonL,etal.Aberrantexpressionofminichromosomemaintenanceproteins2and5,andKi-67indysplasticsquamousoesophagealepitheliumandBarrett'smucosa[J].Gut.2002Mar;50⑶:373-377.[2]SempleJW,DunckerBP.ORC-associatedreplicationfactorasbiomarkerforcancer[J].BiotechnolAdv-2004,22(8):621-631.⑶RamnathN.He

7、rnandezFJ,TanDF,etal.MCM2isanIndependentpredictorofsurvivalinpatientswithnon・small・cellIungcancer[J].JClinOncol.2001,19(22):4259-4266.[4]Gonzale乙MA,PinderSE,CallasyG,etal.Minichromosomemaintenanceprotein2isa‘strongindependentprognoSticmarkerinbreastcancer[J].J