应用骨髓干细胞治疗肝硬化研究进展.pdf

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1、·88·生理科学进展2017年第48卷第2期应用骨髓干细胞治疗肝硬化研究进展赵经文(天津大学生命科学学院，天津300072)摘要随着干细胞研究的深入和技术的发展，再生医学的干细胞疗法治疗肝脏疾病已成为研究热点。骨髓来源造血干细胞和间充质干细胞等在肝脏疾病治疗方面有巨大潜力。骨髓干细胞参与肝纤维化与肝硬化修复主要包括迁移、归巢与转化等过程，并需要多种细胞因子和趋化因子的协同作用促进肝细胞再生与减轻肝纤维化。本文拟对骨髓干细胞治疗肝硬化的最新研究进展进行综述。关键词骨髓干细胞;肝硬化;细胞治疗中图分类号Ｒ575ＲesearchProgressesinTreatmento

2、fLiverFibrosisandCirrhosisUsingBoneMarrowStemCellsZHAOJing-Wen(SchoolofLifeSciences，TianjinUniversity，Tianjin300072，China)AbstractWiththedevelopmentofstemcellresearchandtechnology，stemcellregenerativemedicineforliverdiseasehasbecomemoreandmoreimportant．Bonemarrow-derivedhematopoieticst

3、emcellsandmesenchymalstromalcellshavegreatpotentialinthetreatmentofliverdiseases，asthebonemarrowstemcellsmigration，homingandtransformation．AvarietyofcytokinesandChemokinesisinvolvedinpromo-tingregenerationandreducingthefibroustissue．Inthisarticle，therecentprogressaboutbonemarrowstemcel

4、ltherapyforcirrhosisisreviewed．Keywordsbonemarrowstemcells;cirrhosis;celltherapy原位肝移植是现行治疗肝硬化最有效的方法。周血，并迁移到肝脏发挥修复作用。骨髓中成体干然而终末期肝病发病率大大增加，与之相应的肝脏细胞含量丰富，其中造血干细胞(hematopoieticstem供体却依然缺乏，许多病人在等待肝移植期间死亡。cells，HSC)、间充质干细胞(mesenchymalstemcells，此外肝移植后仍然需要应用适量的免疫抑制剂，以MSC)均具有强大的增殖分化能力，在肝损害的微环避免

5、肝再生后可能导致的同种异体移植排斥反应。境下可以分化为肝细胞等。另一方面，再生过程中这些缺点都限制了原位肝移植的推广和应用。近年的反复损伤和修复会造成纤维组织增生。肝细胞在来，以干细胞治疗为手段的另一种再生医学治疗策损伤因子的作用下释放各种炎症因子及细胞因子，［1］略正日益受到大家的关注，并取得了一定效果。并通过信号转导促进肝星状细胞(hepaticstellate正常情况下，肝细胞会极缓慢更新并且维持正cell，HpSC)的激活、增殖及转化，合成大量的细胞外常的肝小叶结构，从而保证肝脏的各种生理功能。基质(extracellularmatrix，ECM)并释放大量

6、基质金肝脏受损后，肝脏微环境会增强对受损细胞的清除属蛋白酶抑制因子(tissueinhibitorofmetalloprotein-和对损伤较轻细胞的修复，并启动肝细胞增殖反应，ases，TIMPs)，使间质胶原酶等蛋白酶活性降低，使肝脏恢复到原有的健康状态。肝脏中的肝细胞、ECM降解减少，最终导致ECM过度积聚而发生肝胆管上皮细胞、内皮细胞、星状细胞、淋巴细胞、巨噬纤维化乃至肝硬化。因此，促进肝细胞再生以及阻细胞以及支持上述细胞的细胞外基质均参与重建过断或逆转肝纤维化发展进程是治疗慢性肝损伤的主程。典型的肝损伤修复包括肝细胞再生与纤维组织要方面。BMSC对肝脏损伤

7、修复主要包括动员、迁增生两个方面。一方面，肝脏内肝细胞更新，肝内移、肝脏归巢、分化成多种细胞并参与修复。干/祖细胞被激活增殖，并进一步分化为肝细胞和胆一、BMSC动员、迁移和分化管细胞。同时，骨髓干细胞(bonemarrowderived干细胞驻留在成体骨髓微环境并受其调控以维stromacell，BMSC)也可在损伤过程中被动员进入外持相对稳态，并通过细胞-细胞间黏附因子、细胞因生理科学进展2017年第48卷第2期·89·子、细胞与细胞外基质之间的分子以及其他重要分肝纤维化小鼠模型上使用CB1拮抗剂AM281能够子来进行调节。组织损伤时会产生大量的信号分抑制B