重组人脑利钠肽抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞凋亡及其相关机制 优先出版.pdf

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1、２０１７，３３临床心血管病杂志（４）：３６１－３６６ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ（Ｃｈｉｎａ）·３６１··论著－临床基础研究·重组人脑利钠肽抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞凋亡及其相关机制杨华１１１１１１１常超刘吉祥信栓力赵秀峰刘丽军孟利民［摘要］目的：观察重组人脑利钠肽（ｒｈＢＮＰ）对氧化型低密度脂蛋白（ｏｘ－ＬＤＬ）诱导的ＴＨＰ－１源巨噬细胞凋亡的影响，并初步探讨其机制。方法：建立ｏｘ－ＬＤＬ诱导巨噬细胞凋亡的模型。收集干预好的细胞，采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率及线粒体膜电位的变化

2、；应用共聚焦显微镜测定细胞内活性氧（ＲＯＳ）水平。结果：ｏｘ－ＬＤＬ以浓度依赖方式诱导巨噬细胞凋亡，与ｃｏｎｔｒｏｌ组相比，１００μｇ／ｍｌｏｘ－ＬＤＬ呈现出最大的凋亡率［（４５．６２－９±２．７６）％∶（６．８１±１．９４）％，Ｐ＜０．０５］。ｒｈＢＮＰ可以抑制ｏｘ－ＬＤＬ诱导的巨噬细胞凋亡，在１０ｍｏｌ／Ｌ抑制作用最大（１８．５６±１．７９）％，Ｐ＜０．０５。与ｃｏｎｔｒｏｌ组相比，１００μｇ／ｍｌｏｘ－ＬＤＬ组ＲＯＳ水平升高，而线粒体膜电位降低［（５２７．３０±３６．２０）％∶（１００．００±０．００）％，（３．

3、０１±０．５２）％∶（９．６７±０．５１）％，Ｐ＜０．０５］；１０－９ｍｏｌ／ＬｒｈＢＮＰ逆转这些变化［（２３７．３０±３０．６２）％，（６．５５±１．５７）％，Ｐ＜０．０５］。结论：ｒｈＢＮＰ抑制ｏｘ－ＬＤＬ诱导的ＴＨＰ－１源巨噬细胞凋亡，其机制可能与调节氧化应激及抑制线粒体电位降低相关。［关键词］ＴＨＰ－１源巨噬细胞；氧化型低密度脂蛋白；重组人脑利钠肽；动脉粥样硬化ｄｏｉ：１０．１３２０１／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１４３９．２０１７．０４．０１６［中图分类号］Ｒ５４３［文献标志码］ＡＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｏｘｉｄ

4、ｉｓｅｄｌｏｗ－ｄｅｎｓｉｔｙ－ｌｉｐｏｒｏｔｅｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｂｙｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｂｒａｉｎｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅａｎｄｔｈｅｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍ１１１１ＹＡＮＧＨｕａＣＨＡＮＧＣｈａｏＬＩＵＪｉｘｉａｎｇＸＩＮＳｈｕａｎｌｉ１１１ＺＨＡＯＸｉｕｆｅｎｇＬＩＵＬｉｊｕｎＭＥＮＧＬｉｍｉｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＨａｎｄａｎＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈａｎｄａｎ，０５６００２，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅ

5、ｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＣＨＡＮＧＣｈａｏ，Ｅ－ｍａｉｌ：１０７４１０３３３２＠ｑｑ．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｂｒａｉｎｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ（ｒｈＢＮＰ）ｏｎｏｘ－ｉｄｉｓｅｄｌｏｗ－ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ｏｘ－ＬＤＬ）－ｉｎｄｕｃｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｒｈＢＮＰ．Ｍｅｔｈ

6、ｏｄ：Ａｍｏｄｅｌｏｆｏｘ－ＬＤＬ－ｉｎｄｕｃｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｉｎｊｕｒｙｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｒｈＢＮＰ．Ｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙｗａｓｅｍｐｌｏｙｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｃｈａｎｇｅｓｉｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｍｅｍｂｒａｎｅｐｏｔｅｎｔｉａｌ（ＭＭＰｏｒΔΨｍ），ａｎｄｃｏｎｆｏｃａｌｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｃｅｌｌｕｌａｒｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ（ＲＯＳ）ｌｅｖ－ｅｌｓ．Ｒｅ

7、ｓｕｌｔ：ｏｘ－ＬＤＬｉｎｄｕｃｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎａｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒ，ｐｅａｋｉｎｇａｔ１００μｇ／ｍｌｏｘ－ＬＤＬ［（４５．６２±２．７６）％∶（６．８１±１．９４）％，Ｐ＜０．０５］．Ｃｏｎｖｅｒｓｅｌｙ，ｒｈＢＮＰｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅａｐｏｐｔｏｓｉｓ，－９ｉｎｄｕｃｉｎｇａｍａｘｉｍａｌｅｆｆｅｃｔａｔ１０ｍｏｌ／Ｌ（１８．５６±１．７９）％，Ｐ＜０．０５．Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｉｎｔｈｅ

8、１００μｇ／ｍｌｏｘ－ＬＤＬｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＲＯＳｌｅｖｅｌｓｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ΔΨｍｗａｓｄｅｃｒｅａｓｅｄ［（５２７．３０±３６．２０）％∶（１００．００±０．００）％，（３．０１±０．５２）％∶（９．６７±０．５１）％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，Ｐ＜０．０５］；ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｗａｓｓ