维生素D对前列腺癌的作用机制研究进展 优先出版.pdf

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1、２０１７年临床泌尿外科杂志３２卷４期ＪＣｌｉｎＵｒｏｌｏｇｙ（Ｃｈｉｎａ）·３１９·维生素Ｄ对前列腺癌的作用机制研究进展＊张远东１１１１赵晖李康健官润云［摘要］维生素Ｄ对人体具有重要作用如调节钙和磷的平衡、调节骨生长发育等，主要在皮肤、肝脏、肾等器官合成。在人体中其合成分解的酶众多，对维持着维生素Ｄ的平衡具有重要作用。有大量研究发现维生素Ｄ对前列腺癌细胞具有抑制作用，其主要机制包括Ｇ１／Ｓ细胞周期阻滞，凋亡、分化、基因表达变化，以及抑制肿瘤血管生成和细胞迁移等实现的。而维生素Ｄ的生物学效应是通过与维生素Ｄ受体（ＶＤＲ）起作用的，ＶＤＲ是多结构域、配体诱导的转录因子，类

2、似于ＡＲ（雄激素受体）和其他核受体。近年来有研究发现ＶＤＲ单核苷酸多态性（ＳＮＰｓ）如ＦｏｋＩ，ＢｓｍＩ，ＡｐａＩ和ＴａｑＩ的基因型多态性，ＶＤＲ与ＡＲ交互作用等与患前列腺癌风险有关，不过其具体机制尚未明确。前列腺癌的发生、发展机制十分复杂，还需更广泛、深入的研究来明确。［关键词］前列腺癌；维生素Ｄ；维生素Ｄ受体（ＶＤＲ）；多态性；机制ｄｏｉ：１０．１３２０１／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１４２０．２０１７．０４．０１９［中图分类号］Ｒ７３７．２５［文献标识码］ＡＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｖｉｔａｍｉｎＤｏｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒＺＨＡＮＧＹｕａ

3、ｎｄｏｎｇＺＨＡＯＨｕｉＬＩＫａｎｇｊｉａｎＧＵＡＮＲｕｎｙｕｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｒｏｌｏｇｙ，ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ，６５００３２，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＧＵＡＮＲｕｎｙｕｎ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｇｒｙ４２７＠ｓｉｎａ．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔＶｉｔａｍｉｎＤｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｃａｌｃｉｕｍａｎｄｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓｂａｌａｎｃｅ，ｂｏｎｅｇｒｏｗｔｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｉｔ’ｓｓｙｎｔｈｅ

4、ｓｉｚｅｄｍａｉｎｌｙｉｎｔｈｅｓｋｉｎ，ｌｉｖｅｒ，ｋｉｄｎｅｙａｎｄｏｔｈｅｒｏｒｇａｎｓ．Ｉｎｔｈｅｂｏｄｙｏｆｉｔｓｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｍａｎｙｅｎｚｙｍｅｓ，ｔｈｅｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｏｆｔｈｅｂａｌａｎｃｅｏｆｖｉｔａｍｉｎＤｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅ．Ｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｒｒｅｓｔ，ａｐｏｐｔｏ－ｓｉｓ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｃｈａｎｇｅｓ，ａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎａｒｅｔｈｅｍａｉｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉ

5、ｏｎｏｆｖｉｔａｍｉｎＤｏｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ．ＴｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆｖｉｔａｍｉｎＤｉｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｒｏｌｅｏｆｖｉｔａｍｉｎＤｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＶＤＲ），ＶＤＲｉｓａｍｕｌｔｉ－ｄｏｍａｉｎ，ｌｉｇａｎｄ－ｉｎｄｕｃｅｄｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓ，ｓｉｍｉｌａｒｔｏＡＲ（ａｎｄｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ）ａｎｄｏｔｈｅｒｎｕｃｌｅａｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｂｅｅｎｆｏｕｎｄｔｈａｔＶＤＲｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ（ＳＮＰｓ）ｓ

6、ｕｃｈａｓＦｏｋＩ，ＢｓｍＩ，ＡｐａＩａｎｄＴａｑＩｇｅｎｏｔｙｐｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＶＤＲａｎｄＡＲａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｒｉｓｋ，ｂｕｔｉｔｓｓｐｅｃｉｆｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｈａｓｎｏｔｂｅｅｎｃｌｅａｒ．Ｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｉｓｖｅｒｙｃｏｍｐｌｅｘａｎｄｎｅｅｄｅｄｍｏｒｅｅｘｔｅｎｓｉｖｅａｎｄｉｎ－ｄｅｐｔｈｓｔｕｄｉｅｓｔｏｃｌｅａｒ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ；ｖｉｔａｍｉｎＤ；ｖｉｔａｍ

7、ｉｎＤｒｅｃｅｐｔｏｒ；ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍ维生素Ｄ（ｖｉｔａｍｉｎＤ）是人体中调节钙和磷酸和前列腺癌的肿瘤异种移植物分离的原发性前列盐稳态的激素，属于类固醇激素，而１α，２５－二羟基腺癌细胞中均有发现。然而，维生素Ｄ在临床应维生素Ｄ３（１α，２５－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３，又叫骨化用中效果并不明确，因为维生素Ｄ高血清状态与三醇）是其活性形式。骨化三醇除了对人体骨骼的流行病学研究中降低患前列腺癌风险只有微弱的调节作用外，其他生理作用还包括参与炎症反应，相关性，而且维生素Ｄ的一些临床试验也尚未证〔１〕血管