WNT信号通路的研究进展.pdf

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1、中国牛业科学２０１２，３８（１）：３３－３７ＣｈｉｎａＣａｔｔｌｅＳｃｉｅｎｃｅ综述檮檮檮檮殑殑檮檮殑综述殑檮檮檮檮ＷＮＴ信号通路的研究进展赵静１，张春雷１，房兴堂１，陈宏＊１，２（１．徐州师范大学细胞与分子生物学研究所，江苏徐州２２１１１６；２．西北农林科技大学动物科技学院／陕西省农业分子生物学重点实验室，陕西杨凌７１２１００）摘要：Ｗｎｔ（ｗｉｎｇｌｅｓｓ－ｔｙｐｅＭＭＴＶｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎｓｉｔｅｆａｍｉｌｙｍｅｍｂｅｒｓ）信号通路与细胞的发育分化密切相关，对正常和肿瘤细胞生长都至关重要，因其启动蛋白为Ｗｎｔ蛋白而得名。本文综述了Ｗｎｔ蛋白

2、家族、Ｗｎｔ信号通路、Ｗｎｔ信号通路与疾病的关系以及ＷＮＴ信号通路的研究进展，并对家族中一些成员的研究进行了展望。关键词：ＷＮＴ信号；β－ｃａｔｅｎｉｎ；脂肪细胞；通路中图分类号：Ｓ８１１．２文献标识码：Ａ文章编号：１００１－９１１１（２０１２）０１－００３３－０５①Ｗｎｔ是一个分泌蛋白家族并调控不同的发育过代谢有密切关系，也可能与肥胖和糖尿病等疾病有程。Ｗｎｔ蛋白通过自分泌或旁分泌作用与位于细胞关，因此备受研究者的关注。膜上的受体相结合，激活细胞内信号通路调节靶基１．１Ｗｎｔ蛋白因的表达，对细胞的增殖、分化、迁移、极性化和凋亡目前，在哺乳动物的基因

3、组研究中发现人和鼠［４－６］起到重要作用。Ｗｎｔ家族共包括１９个成员，用Ｗｎｔｌ、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３Ａ等表示。Ｗｎｔ基因所编码的蛋白是一类分１Ｗｎｔ蛋白家族泌型糖蛋白，它具有分泌型生长因子的特点，Ｗｎｔ被［１］Ｗｎｔ基因是１９８２年Ｎｕｓｓｅ在探讨小鼠乳腺分泌后，既可与自身细胞的膜受体结合发挥自分泌肿瘤病毒转录机制过程中最早发现的，当时在鼠乳调节作用，也可与邻近细胞的膜受体结合发挥旁分腺癌中发现一种蛋白在细胞间传递生长和发育的信泌作用。不同的Ｗｎｔ蛋白既可有相同的作用，也可［２］号，其编码基因称为Ｉｎｔｌ。进一步研究发现，该基有不同的效应，这种复杂作

4、用可能是由于：①各种因在正常的胚胎发育中可使果蝇表现无翅，于是将Ｗｎｔ蛋白在不同物种、不同组织细胞中表达具有一ｗｉｎｇｌｅｓｓ和Ｉｎｔｌ两词合并，称为Ｗｎｔｌ。随着Ｗｎｔｌ定特异性；②通过结合不同的特异性受体发挥活性［７］基因的克隆，在从线虫到人类的不同器官中先后发作用。Ｗｎｔ蛋白由３５０～４００个氨基酸组成，含一［３］现了一系列Ｗｎｔ同源基因。虽然最初对Ｗｎｔ基段疏水的信号肽，富含可交连形成二硫键的半胱氨［８］因的研究主要围绕其诱导肿瘤形成的功能，但后来酸残基，包括２３或２４个保守的半胱氨酸。Ｗｎｔ许多证据都显示，其在细胞繁殖、生物发育过程中发蛋白

5、由于与胞外基质相连而很难被纯化，以往试验挥着重要作用。Ｗｎｔ信号通路因其重要作用逐渐成很难得到可溶性的Ｗｎｔ蛋白。Ｗｎｔ蛋白与其他信为研究的热点。Ｗｎｔ蛋白通过分泌作用与位于细胞号蛋白不同的是，它从未以有活性的形式被分离出膜上的受体相结合，激活细胞内信号通路，调节靶基来，并且极难溶于水，因此也限制了对其性质的研因的表达，在胚胎的发育过程中对细胞的增殖、分究。故２０年来对其功能的研究资料大都通过上清化、迁移、极性化和凋亡均起到重要的作用。最近研培养液、逆转录病毒和与转染Ｗｎｔ基因的细胞共培［９］［４］究又表明Ｗｎｔ家族中Ｗｎｔｌ、Ｗｎｔ１０ｂ等分子与脂

6、肪养３种方法间接获得。最近Ｗｉｌｌｅｒｔ等通过质①收稿日期：２０１１－０９－１４修回日期：２０１１－１１－１０基金项目：由国家自然科学基金（３０９７２０８０，３１１０１７０３）；江苏省自然科学基金（ＢＫ２０１１２０６）；国家转基因重大专项（２００９ＺＸ０８００９－１５７Ｂ，２００９ＺＸ０８００７－００５Ｂ－０７）；国家现代肉牛牦牛产业技术体系专项（ＣＡＲＳ－３８）项目资助作者简介：赵静（１９８６－），女，河北唐山市人，在读硕士生，研究方向：动物分子生物学。＊通讯作者：陈宏（１９５５－），男，陕西西安人，教授，博士生导师，研究方向：生物技术与动物育种。

7、３４中国牛业科学第３８卷谱分析发现Ｗｎｔ蛋白有一个高度保守的半胱氨酸物结合，同时ＧＳＫ－３β能使游离β－ｃａｔｅｎｉｎ磷酸化，被（ｃｙｓ）被棕榈酰化，用酶或者突变把这个ｃｙｓ去除泛素蛋白酶体系统降解，从而保持胞质内游离β－［１９］后，蛋白活性即丧失，提示其活性受脂质化调节。由ｃａｔｅｎｉｎ浓度处于相对较低的状态。此设计出一种化学方法能够提纯出具有活性的ＷｎｔＤｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ（Ｄｓｈ）是机体组织细胞中广泛存在［１０］蛋白。目前，Ｒｅｙａ在体外通过棕榈酸修饰获得可的胞浆蛋白，由６７０个氨基酸残基组成，分子内含有溶性的Ｗｎｔ３ａ蛋白，一般方法得到Ｗｎ

8、ｔ３ａ蛋白是没高度保守的３个区段：氨基端有与部分轴素（ａｘｉｎ）有活性的，这是因为Ｗｎｔ３ａ的一个保守半胱氨