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1、..血清淀粉样蛋白A(SAA)在感染性疾病中临床应用专家共识摘抄于《中华检验医学杂志》2019年3月第42卷第三期感染性疾病是临床常见的疾病类型。感染性疾病的病原体种类繁多、感染途径多样、症状和体征存在个体差异,如果不能及时明确诊断、有效治疗可引发严重后果。因此,如何对感染性疾病进行早期诊断和(或)鉴别诊断是临床亟待解决的实际问题。目前对于感染性疾病的实验室检查手段有病原学检测(如微生物培养、病原体核酸、病原体抗原/抗体检测)以及血清学炎症标志物的检测。病原学检测是感染性疾病诊断的“金标准”,但常规微生物培养至少需要18-48h,其阴性
2、结果并不能排除感染的发生;微生物质谱分析技术基于数据库中已有病原体信息,虽然可以鉴定细菌、真菌等,但是也要经过培养后才能鉴定,不能实现早期诊断。病原体核酸检测和抗原/抗体检测,虽然已经广泛运用于临床对病原体的鉴别,但仅限于部分常见病原体。近年来,血清学炎症标志物在感染性疾病诊疗过程中的价值逐步得到临床广泛认可。一些血清学炎症标志物既能在感染早期被检测出,又与疾病的严重程度和动态变化密切相关,有望成为感染性疾病临床诊疗过程中的理想标志物。目前临床最常用的血清学炎症标志物有C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)和降钙素原(
3、procalcitonin,PCT),可较好辅助细菌感染的诊断,但对细菌之外的病毒、真菌、支原体、衣原体等病原体感染的诊断价值尚有待商榷。血清淀粉样蛋白A(serumamyloidA,SAA)是一种非特异性急性时相反应蛋白,其作为炎症标志物的临床价word教育资料..值近年来得到广泛关注。SAA水平变化对于感染性疾病的早期诊断、危险评估、疗效观察及预后评价都具有重要临床价值。除了在细菌感染中升高外,SAA在病毒感染中亦显著升高,根据其升高的程度或与其他指标联合运用,可以提示细菌性或病毒性感染,从而弥补了目前常用炎症标志物不能提示病毒感染
4、的不足。尽管SAA的检测目前已在部分医疗机构开展,但临床及实验室对SAA的临床应用价值尚缺乏一致的认识,因此中国中西医结合学会检验医学专业委员会组织专家在综合文献调研并结合临床多学科深人研讨的基础上形成本共识,旨在为临床更有效地运用SAA辅助感染性疾病的临床诊疗提供参考。一、SAA概述1.SAA的分子结构:SAA是一种由多基因编码合成的急性时相反应蛋白。SAA基因位于11号染色体短臂,大小为160kb,人的SAA家族有4个成员:SAA1、SAA2、SAA3和SAA4。根据体内表达情况,SAA1和SAA2基因合成SAA1和SAA2蛋白,称
5、为急性期SAA(acuteSAA,A-SAA),在急性时相期多种细胞中都可以合成,SAA1和SAA2蛋白的氨基酸序列仅略有不同,相对分子质量在11.6-11.7kDa之间;SAA3基因由于其中一个外显子中出现了1个碱基插入的编码位移,导致该处产生翻译终止信号,属于假基因;SAA4基因合成组成型SAA(constitutiveSAA,C-SAA),在肝脏低水平表达,C-SAA浓度并不随着病理性(病情)变化而变化。在常规SAA检测中,以及下文中所提到的SAA,都是指A-SAA。2.SAA的来源及代谢途径:正常人体内的SAA含量较低,机体受w
6、ord教育资料..到刺激后(炎症、感染、损伤、肿瘤等)产生一系列细胞因子,调控A-SAA的表达升高,成为此时体内主要的SAA。研究发现,正常组织细胞、肿瘤细胞以及动脉粥样硬化斑块中等多种细胞能合成A-SAA,提示肝外组织细胞中合成的SAA可作为免疫防御分子抵抗局部的炎症损伤。SAA作为在炎症发生时被高度诱导的急性期蛋白,在宿主防御中起着重要作用。在炎症刺激急性期,SAA由被激活的巨噬细胞和纤维母细胞快速大量合成和释放进人血液中,并取代载脂蛋白A1(apolipoproteinA1,ApoA1),经由N端与高密度脂蛋白(high-dens
7、itylipoprotein,HDL)迅速结合。SAA浓度在感染3-6h开始升高,SAA半衰期约50min,升高幅度可达正常值的10〜1000倍。清除病原体后又可迅速的降低至正常水平,是反映机体感染情况和炎症恢复的灵敏指标。SAA主要通过存在于血液中、细胞表面及细胞内的蛋白酶降解,肝脏是其主要的降解场所。由于SAA难溶于水,机体产生的SAA进人血液后迅速与HDL结合,改变了HDL颗粒的特性,使其颗粒增大,密度增加,影响机体胆固醇的代谢。SAA与HDL解离后才能降解,HDL可抑制SAA的降解。机体处于炎症状态时,SAA合成增加和降解减慢致
8、血中SAA持续升高。肝外细胞产生的SAA主要通过细胞间的黏附及内吞作用经细胞表面或胞内的蛋白酶降解。3.SAA的检测方法:目前检测SAA主要针对A-SAA亚型进行,SAA的量值可溯源至WHO国际标准品NIB