原料药和制剂质量标准[详]

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1、........原料药质量研究的主要内容一、性状（一）外观聚集状态、色泽、臭、味、结晶性是对药物感官的一般性描述，一般无法定方法检查，但仍应准确描述。（二）溶解性1.溶剂的选择应根据药物的结构和性质，考查药物在水与常用溶剂中的溶解度。应选择与药物溶解特性密切相关的溶剂，配制制剂、制备溶液和精制操作有关的溶剂，避免使用昂贵的、毒性大的、不常使用的溶剂。2.表述方式用“极易溶解”、“易溶”、“溶解”等术语来表示(见《中国药典》凡例)。3.试验方法按《中国药典》凡例的规定操作。25±2℃，每隔5分钟强力振摇30

2、秒钟，观察30分钟内的溶解情况。（三）理化常数理化常数包括：熔点,馏程,凝点,比旋度,折光率,黏度,相对密度,酸值、碘值、羟值、皂化值，吸收系数等。测定物理常数可以鉴别药物，也可以反映药物的纯杂程度。注意事项：应按药典附录规定的方法进行测定。测定前应按规定对仪器进行校正。测定理化常数时应用精制品进行测定；质量标准中规定的理化常数范围，用试制的药物来测定。固体药物：熔点、吸收系数。液体药物：馏程、相对密度、黏度、折光率。.专业学习资料.........油脂类还需测定：酸值、碘值、羟值、皂化值。有手性中心的药

3、物：比旋度。1、熔点照《中国药典》”熔点测定法”测定。（1）中国药典使用毛细管法测定熔点，以供试品局部液化的温度作为初熔的温度，以全部液化的温度作为全熔的温度。（2）所用的传温液、毛细管、升温速度等对测定结果有影响，应按药典要求进行测定。（3）应使用分浸型的温度计，温度计应用熔点标准品进行校正。(4)应用DSC予以佐证。2、吸收系数（1）测定方法配制高、低两种不同浓度的溶液（吸光度在0.3~0.4和0.6~0.8之间）各2份，或配制吸收度在0.1~0.8的系列浓度的溶液，在5台不同型号的紫外分光光度计上测

4、定，按下式计算吸收系数。要求：应使用对照品进行测定。测定前应对容量仪器进行校正。测定前应对紫外分光光度计进行校正。应按干燥品计算。以平均值作为吸收系数，RSD应小于1.5%。3、晶型（1）方法X射线粉末衍射法（中国药典附录ⅨF）。X射线衍射法：用一束准直的单色X.专业学习资料.........射线照射单晶或粉末晶体时，便发生衍射现象，发生衍射的条件符合布拉格方程：X射线衍射图谱的横坐标一般为2θ，纵坐标为衍射强度。X射线粉末衍射法可以用来鉴别药物，测定含量，也可以用来对晶型进行考察。要求：固体药物除水溶性

5、好的外，均应作。若不同晶型药物的生物利用度不同，应将晶型的检查列入质量标准。二、鉴别鉴别试验：是使用化学的、物理化学的或生物学的方法，来辨别药物的真伪。是对取自有标签容器中样品的确认。要求：专属性强、重现性好、灵敏、简便。通常采用2种以上不同类型的方法进行研究，从不同角度验证目标化合物。常用的方法有：1、制备衍生物测定熔点本法较繁琐、费时，但专属性强，必要时可使用。（1）成酯的反应例炔雌醇和苯甲酰氯反应成酯，炔雌醇苯甲酸酯的熔点为201℃。（2）成腙的反应例异烟肼和香草醛反应生成异烟腙，熔点为226℃。（

6、3）酯的水解例丙酸睾酮水解为睾酮和丙酸，睾酮的熔点为150～156℃。（4）与生物碱沉淀剂的反应2．呈色反应或沉淀反应要求：反应现象明显，专属性强。.专业学习资料.........一般鉴别试验：为一类药物共有的反应，收载在中国药典附录Ⅲ“一般鉴别试验”项下。例水杨酸盐（中国药典附录第20页）（1）取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫色。（2）取供试品，加稀盐酸，即显水杨酸的白色沉淀；分离，沉淀在醋酸铵溶液中溶解。又如：“丙二酰脲类”、“有机氟化物”、“钠盐”、“钾盐”的鉴别反应等。（2）个别药物的

7、鉴别试验例维生素C的鉴别取本品0.2g，加水10ml溶解后，照下述方法试验。取溶液5ml，加硝酸银试液0.5ml，即生成银的黑色沉淀。取溶液5ml，加二氯靛酚钠试液1~2滴，试液的颜色即消失。3．紫外特征吸收方法：（1）核对光谱的数据a．核对吸收光谱峰、谷的位置。b．核对吸收光谱峰、谷处的吸收度、吸收系数或吸收度比值。C．核对经反应处理后反应产物的吸收特征。（2）核对紫外吸收光谱例1叶酸的鉴别（p.137）取本品，加0.4%的氢氧化钠制成每1ml中含10μg的溶液，照分光光度法测定，在256、283±2和

8、365±4nm的波长处有最大吸收；在256与365nm波长处的吸收度比值应为2.8~3.0。例2苯妥英钠的鉴别（p.440）.专业学习资料.........取本品约0.3g，加高锰酸钾10mg，氢氧化钠0.25g与水10ml，小火加热5分钟，放冷，取上清液5ml，加正庚烷20ml振摇提取，静置分层后，取正庚烷提取液，照分光光度法测定，在248nm的波长处有最大吸收。4．红外分光光度法（中国药典附录ⅣC）主要用于原料药的鉴别，特