狼疮性肾炎治疗方案

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1、狼疮性肾炎治疗方案潜江市中心医院袁海成糖皮质激素机理具有抑制免疫、抗炎作用,是狼疮性肾炎的基本药物。主要作用GO期淋巴细胞,对炎症细胞及炎症介质也具有强力抑制作用①常规治疗:泼尼松起始剂量为1mg/kg.d,最大剂量不超过80mg/d,晨起1次顿服。②冲击治疗甲泼尼龙每次0.5～1g静滴,每次或隔日1次,3次为一疗程,必要时于3～7天后重复1个疗程,共1～3个疗程。冲击治疗后泼尼松口服维持。冲击治疗的适应证1.狼疮性肾炎病理改变严重的病例2.Ⅳ型LN合并新月体形成3.毛细血管襻坏死,新月体肾小球肾炎4.肾功能短期内迅速恶化（除外感染,血栓栓塞,血容量不足或药物影响

2、等因素）5.SLE活动狼疮脑狼疮心肌炎溶血性贫血危象等细胞毒类药物细胞毒类药物和激素联合应用,使SLE的存活率和预后明显改观,10年生存率超过90%。在众多的细胞毒药物中,CTX是最为广泛用于治疗狼疮性肾炎的药物,但仍有部分患者病情不能缓解,且长期应用CTX可能出现性腺抑制、感染、恶性肿瘤等不良反应,近年来不断有新的免疫抑制剂用于临床。细胞毒类药物⑴环磷酰胺:对于弥漫增殖型LN（Ⅵ型）,需与糖皮质激素并用A.CTX冲击治疗0.6～1g,静脉点滴,每月一次,6个月后改为每3个月1次,总量8～12gB.有人用CTX400mg,每2周1次,用3个月,以后每月一次,持续数

3、年两种用法疗效相似细胞毒药物美国国立卫生研究院（NIH）资料显示:长疗程CTX治疗（30个月）复发率显著降低,但长时间治疗药物用量大,容易导致性腺抑制、感染、恶性肿瘤等不良反应CTX治疗病情缓解后或累计剂量8～12g后,用硫唑嘌呤2～3mg/kg.d霉酚酸酯（MMF）1g/d维持,较环磷酰胺长期治疗安全,更有效细胞毒药物⑵MMF是一种新型的免疫抑制剂,它仅抑制嘌呤启动途径,选择性抑制T、B淋巴细胞增殖。MMF治疗剂量1.5～2g,6个月减量为1g/d,维持量0.5g/d。国内多中心临床研显示对弥漫增殖性LN,无论是初次治疗的活动性LN,还是难治性LN,均有较好的效

4、果,毒副作用小,耐受性好。国外报道对于活动性LN,MMF较CTX冲击治疗有较好的诱导缓解和安全性。细胞毒药物⑶硫唑嘌呤（AZP）:是一种抗代谢药物,在体内解为6-硫基嘌呤而发挥作用,属于细胞周期特异性药物,作用于S期细胞,其作用机制通过竞争性抑制酶而影响嘌呤核苷酸的代谢,干扰DNA和RNA的合成,使细胞增殖速度降低。该药对T淋巴细胞的抑制作用明显强于B淋巴细胞,较小剂量即可抑制免疫,但不如CTX免疫抑制作用强和持久,常常作为狼疮性肾炎维持期治疗药物,近年有人首选AZP配合小剂量激素治疗Ⅴ型LN,治疗一年,完全缓解率67%,部分缓解率22%,随访年复发率16%细胞毒

5、药物⑷环孢素通过抑制活化T细胞白介素-2（IL-2）和其他淋巴因子,从而抑制自身反应细胞T细胞的活化和B细胞合成自身抗体环孢素5mg/kg.d,分2～3次口服,疗程12周,联合小剂量糖皮质激素对于激素依赖或抵抗的LN有效。ⅴ型LN患者应用环孢素5mg/kg.d,3个月开始减量,每月减1mg/kg.d,维持量2mg/kg.d随访6～36个月,完全缓慢率52.2%,部分缓解率43.3%细胞毒药物⑸他莫克司（FK506）⑹来氟米特免疫吸附免疫重建疗法其他大剂量丙种球蛋白,可清除SLE抗原,中和自身抗体LJP394能减少SLE动物模型的dsDNA抗体滴度血管紧张素Ⅱ受体拮

6、抗药共剌激分子阻断疗法,能抑制自身抗体的形成LN治疗小结强的松1mg/kg-d晨起一次顿服甲泼尼龙冲出0.5～1g/d（连续3天）CTX0.6～1g/月一次6月后改为每3月一次总量8～12gLN病理改变严重Ⅴ型LN合并新月体毛细血管襻坏死新月体肾小球肾炎肾功能迅速恶化SLE活动MMF.AZP.环孢素ⅠⅡLN谢谢！