脑组织铁沉积性神经变性疾病的临床与基因学特点

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1、中国现代神经疾病杂志2011年12月第11卷第6期ChinJContempNeurolNeurosurg,December2011,Vol.11,No.6·647··综述·脑组织铁沉积性神经变性疾病的临床与基因学特点王洋毕鸿雁赵伟秦赵亚明【关键词】神经变性疾病；铁代谢障碍；磁共振成像；基因；综述文献DOI：10.3969/j.issn.1672-6731.2011.06.012脑组织铁沉积性神经变性（NBIA）疾病是一组以铁离子不伴有血清铁和全身铁的代谢异常［9］。有学者认为，编码泛聚集于脑组织为特点的进行性锥体外系疾病，虽然其

2、发病率酸激酶2的基因突变可导致辅酶A（CoA）缺陷，使半胱氨酸尚无确切的统计学资料，但已知发病在种族人群、年龄、性别聚集，在铁离子存在的条件下，聚集的半胱氨酸自身快速氧方面并无明显差异［1］。1922年，Hallervorden和Spatz［2］首先化，导致自由基生成量增加；与此同时，游离半胱氨酸可加剧详细描述该病并为其命名，目前认为Hallervorden⁃Spatz综合由铁离子诱导的脂质过氧化反应，亦造成自由基大量增加，征（HSS）是NBIA最为常见的疾病类型之一［3］。NBIA这一称进一步加剧脑细胞内的氧化应激反应，并使膜

3、蛋白合成障谓已被广泛应用，不仅涵盖了之前被称之为Hallervorden⁃碍，最终导致局部细胞死亡并出现MRI的特异性表现［10］。Spatz综合征的疾病，也包括由于脑组织内铁离子沉积引起但针对此项机制实施的抗氧化治疗却使患者临床症状加重，的其他疾病。既往NBIA的分类主要根据家族史、发病年龄停药后病情改善［11］。由此可见，由于PANK2基因突变所导和组织病理学表现等［4⁃5］。目前随着对该组疾病的深入研究致的常染色体隐性遗传性疾病的确切的发病机制仍不清及相关致病基因的发现，已尝试根据基因型进行分类［6］。楚。常染色体隐性遗传

4、性疾病婴儿神经轴索营养不良患者，NBIA的主要发病形式是泛酸激酶相关性神经变性（PKAN）由于PLA2G6基因突变导致非钙依赖性磷脂酶iPLA2⁃Via缺病，后者约占NBIA病例的50%，是由泛酸激酶⁃2（PANK2）基陷，使细胞膜的稳定性破坏且可能阻碍膜的修复，以及细胞因突变所导致的常染色体隐性遗传性疾病。由于铜蓝蛋白对氧化应激的反应，从而引起组织病理学改变。（CP）基因突变导致的遗传性铜蓝蛋白缺乏症遗传性铜蓝蛋白缺乏症，CP基因突变导致铜蓝蛋白无（aceruloplasminaemia），以及铁蛋白轻链（FTL）基因突变导致

5、法与Cu2+结合，使得亚铁氧化酶活性下降，进而致使二价铁的神经铁蛋白病（neuroferritinopathy）仅占NBIA中的一小部离子不能氧化为三价铁离子，神经系统变性的机制可能与二分，最近发现婴儿神经轴索营养不良（INAD）及非典型性神价铁离子超负荷、继发性三价铁离子缺乏、胶质细胞损害后经轴索营养不良（NAD）中的半数患者也表现为铁离子大量神经营养因子减少，以及多巴胺能神经元受损有关；此外，在沉积于脑组织中，并确认此类疾病是由编码非钙依赖性磷脂铜蓝蛋白缺乏的情况下，二价铁离子发生非酶氧化，产生超酶iPLA2⁃Via的PLA

6、2G6基因突变所引起的常染色体隐性遗氧阴离子自由基引起细胞毒害作用，造成组织损伤［12］。患传性疾病［7］。还有一些原发性NBIA可能是由其他基因突变者主要表现为血清铜蓝蛋白缺乏，转铁蛋白饱和度正常或降所引起的。本文重点阐述泛酸激酶相关性神经变性、婴儿神低，血清铁蛋白增加，血清铜、铁水平及尿铜下降，虽然血清经轴索营养不良和非典型性神经轴索营养不良的临床与基铜降低，但铜代谢无异常，说明铜蓝蛋白在铜离子的转运中因学特点。并不起决定性作用［13］。患者肝脏实质结构和肝铜水平正一、发病机制常，但肝铁储积增加。脑组织中的铁离子约占全身铁离

7、子的2%，分布于脑的神经铁蛋白病，是由Curtis等［14］首先报告的显性遗传性不同区域或部位。其中，基底节为富含铁离子的脑组织，几迟发性基底神经节疾病。FTL基因突变影响铁蛋白的功能乎与肝脏相同。此外，铁离子几乎分布于中枢神经系统所有和稳定性，导致铁从铁蛋白不适当的持续释放，血清铁蛋白类型细胞中，以星形胶质细胞水平最高。表明星形胶质细胞水平明显降低及脑组织内铁和铁蛋白异常聚集，最终，铁和和其他胶质细胞在铁离子的存储和调节中发挥作用［8］。铁诱发的氧化应激反应致使神经变性疾病的发生与发展。NBIA患者经静脉注射59Fe后，可发现

8、其基底节区有放射性二、神经病理学表现物质聚集，提示基底节区的铁离子沉积增加，但这种改变并NBIA患者大体标本观察，基底节呈铁锈色；光学显微镜下苍白球和黑质网状区，以及一些邻近区域存在大量色素聚作者单位：100050首都医科大学附属北京友谊医院神经内科集，主要为含