多室模型课件

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1、第九章多室模型一、多室模型的概念二室模型：二室模型由中央室和周边室组成。中央室一般由血流丰富的组织、器官与血流组成，如心、肝、脾、肺、肾和血浆，药物在这些组织、器官中的分布较快，能够迅速达到分布平衡。周边室一般由血流灌注差的组织、器官和体液构成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，药物在这些组织、器官和体液中的分布较慢，需要较长的时间才能达到分布平衡。一般假定消除发生在中央室。三室模型：由中央室与两个周边室组成。中央室一般为血流高灌注隔室，药物以很快的速度分布到中央室；以较慢的速度进入浅外室，浅外室为血流灌注较差的组织或器官，又称组织隔

2、室；以更慢的速度进入深外室，深外室为血流灌注更差的组织或器官，如骨髓、脂肪等，又称深部组织隔室，也包括与药物结合牢固的组织。药物消除一般也发生在中央室。三室模型示意图：3XP2k13k31k12X1X2X0CP1k21k10二、二室模型静注给药1.模型示意图：k12X0XCXPk21k10X：给药剂量；X:中央室的药量；X：周边室的药量0cpk为药物从中央室向周边室转运的一级速率常数12k为药物从周边室向中央室转运的一级速率常数21k为药物从中央室消除的一级速率常数10time2.C-t关系式分布相快处置相lnC消除相慢处置相t分布相l

3、nC血药浓度消除相X0(α−k21)−αtX0(k21−β)−βtC=•e+•e周边室组织浓度V(α−β)V(α−β)cctα分布速率常数，快配置速率常数β消除速度常数，慢配置速率常数α，β：混杂参数k,k,k:模型参数1221103.基本参数α、β、A、B的求算：①求β和B一般α>>β，当t充分大时，Ae−αt→0，C=Ae−αt+Be−βt可简化为：C′=Be−βt，两边取对数，得：根据斜率和截距可求得β和B。②求α和A将曲线前相各时间点代入直线方程,求出外推浓度值C′，以实测浓度C减去C′，得残数浓度Cr，Cr=C−C′=Ae−αt,

4、，两边取对数，得：根据斜率和截距可求得α和A。残数法求基本参数示意图4.模型参数及其他参数的求算：三、二室模型静脉滴注给药1.模型建立k中央室k12周边室0XC,VCXP,VPk21k102.血药浓度-时间关系式整理后得：当t→∞，则e-αt和e-βt均趋近于零，则稳态血药浓度为：当药物的总表观分布容积(V)、总消除速度常数(β)已β知后，可根据临床所要求的血药浓度(C)，计算所需要的ss静脉滴注速度(k)。0总表观分布容积V的求算：β3.停滴后血药浓度-时间关系式停止滴注后的时间停止滴注时间T二室模型恒速静脉滴注血药浓度-时间曲线四、二室

5、模型血管外给药1.模型的建立kk12aXaXCXPk21k102.血药浓度与时间的关系kFX(k−k)a021aN=V(α−k)(β-k)caakFX(k−α)a021L=V(k−α)(β-α)cakFX(k−β)a021M=V(k−β)(α-β)ca二室模型血管外给药血药浓度-时间曲线3.基本参数k，α，β，N，L和M的求算a①根据尾端血药浓度数据求β和M。通常k>>β，又因a为α>>β，因此当t充分大时，和e−αt均趋近于零。取对数得：由斜率和截距即可求出β和M。②根据第一残数浓度求α和L。将尾端直线外推求出曲线前相不同时间对应的血药浓

6、度，以实测血药浓度C减去外推浓度值C′，得到第一残数浓度Cr1：C=Ne-kat+Le−αtr1通常，k>>α，当t较大时，e-kat→0，则上式简化aC′=Le−αtr1取对数得：根据第一残数线的斜率和截距求得α和L。③根据第二残数浓度求k和N。以第一残数线尾段直a线方程lgC′-t外推在第一残数曲线前相的浓度值r1C′，用C′减去残数曲线前相相应时间点的浓度r1r1值C，得到第二残数浓度C，方程为：r1r2取对数得：根据第二残数线的斜率和截距求得k和N。a残数法求算血管外给药二室模型基本参数示意图4.模型参数及其他参数的求法①转运速率常

7、数k，k及k的求算122110②中央室表观分布容积V和总表观分布容积V的求算Cβ③半衰期的求算吸收相半衰期分布相半衰期消除相半衰期④血药浓度-时间曲线下面积AUC的求算⑤总体清除率五、隔室模型的判别影响隔室判别的因素①给药途径；②药物的吸收速度；③采样点及采样周期的时间安排；④血药浓度测定分析方法的灵敏度等。1.作图法2.参差平方和判据若按一、二、三室模型分别计算得到SUM，应选择其中SUM最小的那个模型权重参差平方和判据(W=1,1/C,1/C2)i为消除或减少高低浓度数据所引起的偏离，应对残差平方以浓度权重系数加以校正，即用权重残差平方

8、和R.eR越小，模型拟合越好e3.拟合度r2判据r2值越大，拟合越好4.AIC判据(Akaikeinformationcriterion)AIC=N·lnR+2PeN=数据组数参