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《TTV感染研究进展（医学论文）》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、TTV感染研究进展摘要1997年底日本Nishizawa等首次从输血后非甲■庚型肝炎病人血清中分离到一种新的DNA病毒，暂命名为TT病素(TTV),并认为TTV可能与非甲■庚型肝炎有关。本文对TTV的病原学、流行病学及其与肝病的关系等方面的研究近况作一综述。在丙型与戊型肝炎实验室诊断技术建立之后，临床上仍有相当一部分(10%~20%)肝炎病例不能用现有的检测方法检出其病毒学标志[l~3]o提示在已认识的甲、乙、丙、丁及戊型肝炎病毒之外,还存在其他尚未被发现的病原体。1995年发现的庚型肝炎病毒(HGV)或GBV-C虽能引起人类感染[
2、4,5],但其致病性仍未确定,现有研究表明HGV/GEV-C不是非甲■戊型肝炎的主要病原[6,7]o1997年12月日本学者Nishizawa等⑻采用代表性差异分析法(representationaldifferenceanalysis,RDA)从1例输血后非甲■庚型肝炎病人血清中获得一种新的DNA病毒克隆(N22)。他们将该病毒克隆DNA序列与基因库中已登记的序列比较，未发现相同或相似的基因序列，证明是一种新的病毒。由于克隆N22来源于1例名为TT的病人，所以暂命名为TT病毒(TTvirus/TTV)且与经输血传播病毒（trans
3、fusiontransmittedvirus,TTV）巧合，因此,该病毒又称输血传播病毒。本文对TTV的研究近况作一综述。病原学TTV为单股DNA病毒[9],无包膜，对DNa-sel敏感，抗RNaseA,TTVdNA在蔗糖中的浮密度为1.26g/cm3,在氯化锥中的浮密度为1.31~1.32g/cm3,均高于HEV的浮密度（分别为1.24g/cm3和1.25〜1・26g/cm3）。TTV感染者血清TTVdNA滴度为50-50000拷贝/ml[10],较其他一些经血传播的RNA病毒如HIV-1及HCV的滴度（103〜107拷贝/ml）
4、或DNA病毒如HEV及微小病毒B19低。采用病毒灭活程序可使凝血因子中TTVdNA的检出率下降，用巴氏消毒法比化学消毒法效果显著。目前尚未确定TTV属于DNA病毒中的哪一科。TTV具有微小DNA病毒的某些特征[9],其基因结构与微小病毒相似，但TTV在氯化饨中浮密度较微小病毒（1・39〜l・42g/cm3）为低，TTV与已知微小病毒的核昔酸序列无明显同源性。TTV基因组为单股线状DNA[9],长约3.7Kb,a>C、G和T的含量分别为31%、26%、23%和21%,含有大量TATA序列和以AATAAA为代表的多腺昔酸信号。有两个开放
5、读码框，基因组右半部的ORF1较长，位于589〜2898nt,编码770个氨基酸，具高度亲水性。基因组左半部的ORF2较短，位于107〜712nt,编码202个氨基酸，可能为病毒的非结构蛋白。对从日本无症状TTV携带者及肝炎病人血清中分离的78株TTVoRF1部分基因序列（位于1902〜2257nt）进行比较，发现不同分离株间核昔酸序列同源性为68.3%〜100%[9]。根据同源性大小，将TTV分为两个基因型，即G1和G2型，两型核昔酸序列异源性超过30%。根据型内序列差异（11%〜15%）,每型又分为2个亚型，即Gia、Gib、G
6、2a、G2b.±述78株中，Gla52株，Gib株24株，G2a与G2b各1株。中国和英国TTV分离株的核昔酸序列同源性与基因型也与日本相似[11,12]。采用聚合酶链反应（PCR）检测血清TTVdNA是诊断TTV感染的主要手段[9],由于TTVdNA在血清中含量极低，故需经两次PCR扩增即巢式或半巢式PCR方能检出。该技术特异性好，敏感性高,操作简便，已广泛用于TTV感染的流行病学调查。目前尚未建立TTV感染的血清学诊断实验。流行病学初步流行病学调查表明TTV呈全球性分布[11]。Okamoto等⑼采用半巢式聚合酶链反应(semi
7、-nestedpCR)对日本献血员、各种肝病患者及静脉毒瘾者等高危人群血清进行检测，结果在献血员中TTVdNA阳性率为12%,在慢性与暴发型非甲■庚型胖炎中TTVdNA阳性率分别为46%和47%,胖硬变为48%,肝细胞癌为39%,静脉毒瘾者为40%。血友病患者与血液透析病人分别为68%和46%O英国慢性肝病、自限性HCV感染者及正常人群血清TTVdNA阳性率分别为25%、12%与10%[12],不明病因的暴发型肝衰竭病人为19%,血友病病人为27%,在浓缩的VIII、IX因子中阳性率为56%[10]o我国普通人群、职业献血员、静脉毒
8、瘾者及非甲■庚型肝病人血清TTVdNA阳性率分别为7.8%、9%、42%与48%,在乙型与丙型肝炎病人分别为22%与27%[ll,13]oTTV的传播途径目前尚未明了，有研究显示TTV可经输血、静脉内注射毒品等肠道外途径传播［8,9］
