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时间:2017-11-13
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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号:XXXXXXXXX姓名:XXX专业:医药学医学论文题目:TTV感染研究进展指导老师:XXX二〇一一年十二月十日 摘要1997年底日本Nishizawa等首次从输血后非甲-庚型肝炎病人血清中分离到一种新的DNA病毒,暂命名为TT病素(TTV),并认为TTV可能与非甲-庚型肝炎有关。本文对TTV的病原学、流行病学及其与肝病的关系等方面的研究近况作一综述。 在丙型与戊型肝炎实验室诊断技术建立之后,临床上仍有相当一部分(10%~20%)肝炎病例不能用现有的检测方法检出其病毒学标志[1~3]。提示在已认识的甲、乙、丙、丁及戊型肝炎病毒之外,还存在其他尚未被发
2、现的病原体。1995年发现的庚型肝炎病毒(HGV)或GBV-C虽能引起人类感染[4,5],但其致病性仍未确定,现有研究表明HGV/GBV-C不是非甲-戊型肝炎的主要病原[6,7]。 1997年12月日本学者Nishizawa等[8]采用代表性差异分析法(representationaldifferenceanalysis,RDA)从1例输血后非甲-庚型肝炎病人血清中获得一种新的DNA病毒克隆(N22)。他们将该病毒克隆DNA序列与基因库中已登记的序列比较,未发现相同或相似的基因序列,证明是一种新的病毒。由于克隆N22来源于1例名为TT的病人,所以暂命名为TT病毒(TTvirus,T
3、TV)且与经输血传播病毒(transfusiontransmittedvirus,TTV)巧合,因此,该病毒又称输血传播病毒。本文对TTV的研究近况作一综述。 病原学 TTV为单股DNA病毒[9],无包膜,对DNa-seI敏感,抗RNaseA,TTVdNA在蔗糖中的浮密度为1.26g/cm3,在氯化铯中的浮密度为1.31~1.32g/cm3,均高于HBV的浮密度(分别为1.24g/cm3和1.25~1.26g/cm3)。TTV感染者血清TTVdNA滴度为50~50000拷贝/ml[10],较其他一些经血传播的RNA病毒如HIV-1及HCV的滴度(103~107拷贝/ml)或DNA
4、病毒如HBV及微小病毒B19低。采用病毒灭活程序可使凝血因子中TTVdNA的检出率下降,用巴氏消毒法比化学消毒法效果显著。 目前尚未确定TTV属于DNA病毒中的哪一科。TTV具有微小DNA病毒的某些特征[9],其基因结构与微小病毒相似,但TTV在氯化铯中浮密度较微小病毒(1.39~1.42g/cm3)为低,TTV与已知微小病毒的核苷酸序列无明显同源性。 TTV基因组为单股线状DNA[9],长约3.7Kb,a、C、G和T的含量分别为31%、26%、23%和21%,含有大量TATA序列和以AATAAA为代表的多腺苷酸信号。有两个开放读码框,基因组右半部的ORF1较长,位于589~28
5、98nt,编码770个氨基酸,具高度亲水性。基因组左半部的ORF2较短,位于107~712nt,编码202个氨基酸,可能为病毒的非结构蛋白。 对从日本无症状TTV携带者及肝炎病人血清中分离的78株TTVoRF1部分基因序列(位于1902~2257nt)进行比较,发现不同分离株间核苷酸序列同源性为68.3%~100%[9]。根据同源性大小,将TTV分为两个基因型,即G1和G2型,两型核苷酸序列异源性超过30%。根据型内序列差异(11%~15%),每型又分为2个亚型,即G1a、G1b、G2a、G2b.上述78株中,G1a52株,G1b株24株,G2a与G2b各1株。中国和英国TTV分离
6、株的核苷酸序列同源性与基因型也与日本相似[11,12]。 采用聚合酶链反应(PCR)检测血清TTVdNA是诊断TTV感染的主要手段[9],由于TTVdNA在血清中含量极低,故需经两次PCR扩增即巢式或半巢式PCR方能检出。该技术特异性好,敏感性高,操作简便,已广泛用于TTV感染的流行病学调查。目前尚未建立TTV感染的血清学诊断实验。 流行病学 初步流行病学调查表明TTV呈全球性分布[11]。Okamoto等[9]采用半巢式聚合酶链反应(semi-nestedpCR)对日本献血员、各种肝病患者及静脉毒瘾者等高危人群血清进行检测,结果在献血员中TTVdNA阳性率为12%,在慢性与暴
7、发型非甲-庚型胩炎中TTVdNA阳性率分别为46%和47%,胩硬变为48%,肝细胞癌为39%,静脉毒瘾者为40%。血友病患者与血液透析病人分别为68%和46%。英国慢性肝病、自限性HCV感染者及正常人群血清TTVdNA阳性率分别为25%、12%与10%[12],不明病因的暴发型肝衰竭病人为19%,血友病病人为27%,在浓缩的Ⅷ、Ⅸ因子中阳性率为56%[10]。我国普通人群、职业献血员、静脉毒瘾者及非甲-庚型肝病人血清TTVdNA阳性率分别为7.8%、9%、
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