第11章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析

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1、吩噻嗪类抗精神病药物的分析第11章吩噻嗪类(硫氮杂蒽类）药物能够阻断多巴胺受体，在保持意识清醒的情况下控制幻觉及妄想等症状，主要用于治疗Ⅰ型精神分裂症，属于抗精神病药。抗精神病药又称抗精神分裂症药或神经安定药。抗精神病药还包括：噻吨类(硫杂蒽类，Thioxanthenes)、丁酰苯类(Butyrophenones)及其他类。第一节基本结构与主要性质一、基本结构吩噻嗪类药物的基本结构：母核上2位和10位被不同的基团取代，得到一系列吩噻嗪类抗精神病药物。临床上常用本类药物的盐酸盐。2位的R'为电负性较大的基团，如−H、−Cl、−CF3、−SCH3；10位的R

2、为碱性侧链，如二甲氨基、哌嗪或哌啶的衍生基团。盐酸氟奋乃静盐酸三氟拉嗪奋乃静癸氟奋乃静二、主要理化性质1、弱碱性硫氮杂蒽母核的氮原子碱性极弱；10位取代的脂烃氨基、哌嗪及哌啶的衍生物所含的氮原子碱性较强；可用于鉴别和含量测定。2、易氧化性硫氮杂蒽母核具有还原性，易被H2SO4、HNO3、H2O2、FeCl3等氧化剂氧化，产物呈现不同颜色，可用于鉴别和含量测定。本类药物光照时易氧化变色，应避光保存。3、与金属离子配合呈色硫氮杂蒽母核的二价硫可与钯离子配合，生成有色化合物，可用于鉴别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反应。4、紫外光吸收特性紫外特征吸收主要由硫氮

3、杂蒽母核三环的π系统所产生，一般具有三个峰值。即在204～209nm（205nm附近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm（300nm附近），最强峰多在254nm。2位上的取代基（R′）不同会引起吸收峰发生位移。本类药物的紫外光吸收特性可用于鉴别和含量测定。5、红外光吸收特性吩噻嗪类药物红外光吸收图谱的指纹特征随取代基不同而不同，可用于鉴别。图11-1A盐酸氯丙嗪的红外光吸收图谱峰位(cm-1)归属1600~1450C=C(苯环)1250N-C(芳氨基)1100N-C(脂氨基)950~700OOPC-H(苯环)第二节鉴别试验吩噻

4、嗪类药物可依据其不同性质采用鉴别：化学法光谱法色谱法其他方法各国药典一般选用2~4种不同原理的分析方法组成一组鉴别试验，对所收载的吩噻嗪类药物进行鉴别。盐酸异丙嗪片（ChP2010）氧化显色反应氯化物的鉴别反应薄层色谱法(TLC)或高效液相色谱法(HPLC)提取后红外分光光度法(IR)盐酸氯丙嗪（USP32-NF27）红外分光光度法(IR)薄层色谱法(TLC)氯化物的鉴别反应奋乃静（EP7）熔点测定红外分光光度法(IR)盐酸硫利达嗪（JP15）氧化显色反应红外分光光度法(IR)氯化物的鉴别反应一、化学法（一）与生物碱沉淀剂反应吩噻嗪类药物10位的含氮取代基

5、有碱性，可与生物碱沉淀剂反应。测定生成物的熔点，可鉴别本类药物及其制剂。【示例11-1】盐酸氯丙嗪鉴别（JP15）取本品约0.1g，加水20ml溶解后，加稀盐酸3滴与三硝基苯酚试液10ml，静置5小时，生成沉淀，滤过；沉淀用水洗涤后，以少量丙酮重结晶，于105℃干燥1小时，熔点为175~179℃。（二）氧化显色反应硫氮杂蒽母核的氧化显色反应被国内外药典用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别。反应所显颜色随药物的取代基及氧化剂不同而不同常用的氧化剂：硫酸、硝酸、过氧化氢和三氯化铁试液。（三）与钯离子配合呈色反应硫氮杂蒽母核与钯离子配合呈色的反应被ChP2010用于吩

6、噻嗪类药物及其制剂的鉴别。该反应不受氧化产物亚砜和砜的干扰，专属性强。（四）含卤素取代基的反应1、焰色反应【示例11-8】奋乃静（JP15）卤化物的焰色反应:取1.5cm×5cm的铜网(网孔0.25mm，丝径0.174mm)，将一段铜线的一端缠绕于铜网上。在无色火焰中剧烈加热铜网，直至火焰不再显示绿色或蓝色，冷却。重复此操作数次，使铜网表面完全被氧化铜覆盖。除另有规定外，置约1mg供试品于铜网上，点火燃烧。重复此操作3次后，在无色火焰中检视铜网。本品火焰显绿色2、显色反应吩噻嗪类药物2位的含氟取代基，可经有机破坏使共价结合的氟元素分解成氟化物，在酸性条件下

7、与茜素锆试液反应显色，用于本类药物及其制剂的鉴别。【示例11-9】癸氟奋乃静ChP（2010）取本品15～20mg，加碳酸钠与碳酸钾各约0.1g，混匀，在600℃炽灼15～20分钟，放冷，加水2ml使溶解，加盐酸溶液（1→2）酸化，滤过，滤液加茜素锆试液0.5ml，应显黄色。（五）氯化物的鉴别反应国内外药典均要求对吩噻嗪类药物的盐酸盐及其制剂进行氯化物的鉴别。鉴别反应与硝酸银的沉淀反应与二氧化锰等氧化剂的氧化还原反应注意点：采用与硝酸银的沉淀反应进行鉴别时，由于硫氮杂蒽母核具有还原性，稀硝酸的加入将使吩噻嗪类药物发生氧化显色反应。可在供试品溶液中加氨试液使

8、成碱性，吩噻嗪类药物析出，滤除沉淀，取滤液进行试验。二氧化锰等氧化