吩噻嗪类药物分析

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1、《药物分析》指导教师：姜艳丽所属院系：理学院年级：09级班级：化学一班姓名：刘鑫泽学号：090521112012.04.24吩噻嗪类药物一、基本结构与化学性质（一）　结构特点与典型药物　　吩噻嗪类药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核，　　结构差异：母核2位上的R‘取代基，通常为－H、－Cl、－CF3、－COCH3、－SCH2CH3等；10位上的R取代基，则为具有2-3个碳链的二甲或二乙胺基，或为含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物等。临床上使用的本类药物多为其盐酸盐。（二）主要化学性质　　1.具有紫外和红外吸收光谱特征本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统

2、所产生。一般具有三个峰值，即在204nm～209nm（205nm附近）、250nm～265nm（254nm附近）、和300nm～325nm（300nm附近）。最强峰多在250nm～265nm（ε为2.5×104～3×104）；两个最小吸收峰则在220nm及280nm附近。　　2位上的取代基（R‘）不同，会引起吸收峰发生位移。例如2位上卤素的取代（－Cl及－CF3）可使吸收峰向红移2nm～4nm，同时会使250nm～265nm区段的峰强度增大。R’引起吸收峰位移，可能是通过对位效应影响三环π系统的S，而间位效应又影响三环π系统的N所发生的。因此，利用其紫外特

3、征吸收可进行本类药物的鉴别。　　本类药物母核的硫为二价，易氧化，其氧化产物为亚砜及砜，与未取代的吩噻嗪母核的吸收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。因此，可以利用紫外吸收光谱的这些特征测定药物中杂质氧化物存在的量；同时也可在药物含量测定时对氧化产物的干扰进行校正。　　吩噻嗪类药物取代基R和R‘的不同，产生不同的红外吸收光谱，国内外药典已用于本类药物较多品种的鉴别。　　2.易氧化呈色吩噻嗪类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，其母核易被氧化成自由基型产物和非离子型产物（砜、亚砜、3－羟基吩噻嗪）等不同产物，随着取代基的不同，而呈不同的颜色

4、。（可用于鉴别）　　3.与金属离子络合呈色　母核中未被氧化的S原子，可与金属离子（如Pd2+）形成有色络合物，其氧化产物砜和亚砜则无此反应。利用此性质可进行鉴别和含量测定，并具有专属性，可排除氧化产物的干扰。　二、鉴别试验（一）紫外特征吸收和红外吸收光谱　　国内外药典中常利用本类药物紫外吸收光谱中的λmax、λmin进行鉴别；以及同时利用最大吸收的吸收度或百分吸收系数进行鉴别。　　中国药典用IR鉴别的有：奋乃静、癸奋乃静、盐酸三氟拉嗪和盐酸二氧丙嗪等药物。（二）显色反应　　1.氧化剂氧化显色　吩噻嗪类药物可被不同氧化剂如硫酸、硝酸、过氧化氢等氧化而呈色，反

5、应情况列于表。　　2.与钯离子络合显色　吩噻嗪类药物分子结构中的未被氧化的二价Ｓ能与金属钯离子络合形成有色络合物，如与癸氟奋氖静形成红色的络合物。（三）分解产物的反应三、有关物质检查（一）盐酸异丙嗪合成工艺与杂质的来源1.合成工艺2.杂质的来源　异丙嗪合成过程中易产生以下副反应：　　中间体Ⅱ（1-二甲氨基-2-氯丙烷）在强碱性条件下，能形成中间体季铵离子，由于亲核性进攻，转位成2-二甲氨基碳正离子，水解为2-二甲基-1-丙醇。　　异构体盐酸盐在丙酮中溶解度大，多留存在母液中，虽经丙酮精制步骤的处理，但也难以除掉，加上吩噻嗪母体，均可带入成品药物中。此外，异

6、丙嗪不太稳定、易氧化，因其贮存不当或存放时间过长，可能会产生分解产物。因此，采用薄层色谱法高低浓度对比法检查，上述异构体、吩噻嗪母体及分解产物等杂质均能检出，检出灵敏度为0.5μg.（二）检查方法　　取本品，加二氯甲烷制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加二氯考，试大收集整理甲烷制成每1ml中含0.15mg和0.05mg的溶液，作为对照溶液（1）和（2）。吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以己烷-丙酮-二乙胺（8.5：1：0.5）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂

7、质斑点，不得多于3个；其杂质斑点与对照溶液（2）的主斑点比较，不得更深；如有一点超过，应不得深于对照溶液（1）的主斑点。注意点：①异丙嗪遇光不稳定，上述检查应在避光条件下操作；②溶液应临用时配制，否则杂质斑点增多。　四、含量测定（一）非水溶液滴定法　　吩噻嗪类药物母核上10位取代基的烃胺-NR2、哌嗪基及哌啶基具有碱性，可在非水介质中以高氯酸-冰醋酸液滴定。　　吩噻嗪类原料药物国内外药典多采用非水碱量法测定，所用溶剂除酸性溶剂如醋酸、醋酐外，也有采用中性或近中性溶剂的，如丙酮、二氧六环、乙腈等。.　　注意点：　　①当某些吩噻嗪类药物在冰醋酸和醋酸汞介质中用

8、高氯酸标准液滴定时，往往会产生红色的氧化物，干扰结晶紫指示剂终点颜