谈欧美各国对原料药的GMP现场检查

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1、谈欧美各国对原料药的GMP现场检查［摘要］目的：浅析欧美各国对原料药的GMP现场检查的方法。方法:针对欧美各国关于原料药GMP现场检查的重点进行详细论述和分析。结果与结论：企业如果建立了有效的GMP制度，那么企业完全能够通过欧美各国的GMP的认证。［关键词］原料药、GMP现场检查、应对措施中图分类号：R文献标识码：A文章编号：1009-914X(2014)30-0140-01随着中国医夯产业的不断扩大，中国出口的原料笏走进国际市场也是必经之路，进入国际市场除了申报注册资料保证产品质量外，还要特别注意制药企业能否顺利通过EDQM、FDA、TGA的现场检查。由于我国实施GMP时间较晚，

2、原料药生产过程的质量管理水平与欧美国家相比还存在较大差距，因此在现场检查中被欧盟和FDA搁置的证书(即暂时失效)近年来呈逐年上升的趋势。为了提高企业的国际认证水平，逐步提高应对GMP现场检查的能力，企业可以从以下几个方面入手。1制定详细的的认证计划企业在做出国际认证决策后，首先应该制订一份详细的认证计划，包括部门及人员责任的划分、进行国际GMP与我国GMP之间差异的研究、企业的现状分析、必要的整改措施、投资成本预算、文件的编写和提交时间表、现场检查前的准备等。2实施过程应注意全员参与管理者必须保证全体员工清楚认证的目标和方向，通过培训等各种冇效的沟通方式，将认证计划贯彻实施，全员分

3、工协做共同完成认证计划。另外需要指定专门的人员或部门负责GMP法规和研究和符合性检查，实现与国际法规的接轨。3清楚欧美GMP现场检查的方式与国内GMP认证不同FDA对屮国原料药企业的现场检查自2001年起由一位检查官改为两位检查官，通常进行4-5天的检查，而且两人有明确的分T：一人侧重于生产现场；另一人侧重于实验室控制。主要以质量系统为重点，采取三种检查方式：一是全面的检查。包括质量系统及2-3个英他的初始检查程序，如设施的初次检查、符合性丿力史数据出现的问题、上次检查后发牛的重大变更、警告信跟踪等；二是简明的检查。包扌舌质量系统和另外一个常规程序的检查、监督以及两年制复查；三是高

4、风险的检查。检查的重点多放在采用复杂生产技术的设备和设施上。4深刻理解GMP现场检查的重点，EDQM现场检查主要确认以下几个方面：4.1现场管理与文件编写是否脱节。由于我国企业受经济条件的制约，在申报资料时选译先将文件做好，申报后再逐步进行整改，但这种设想并不总是能够顺利实现，文件的内容和Z后整改的具体情况极易出现脱节。因此检查官在现场检查时特别注意这方面的核准。例如从样品的稳写性试验入手来对药品研制工作的真实性进行复核。检查官可以结合设备、仪器的购买及安装时间来帮助核对一些信息的真实性及可靠性。4.2确认企业是否对欧盟GMP要求有全面理解，有些企业在硬件设施方面已经达到了欧盟GM

5、P的基本要求，但在质量管理上没有全面实施导致出些管理上的漏洞，漏洞出现后乂没有采取必耍的措施或措施采取不当。4.3对GMP状态是否有持续的管理。国内企业习惯于应对突发性检查,但忽视了持续的质量管理，例如有的企业在接到EDQM的现场检查的通知后立即查缺补漏，采取一系列的紧急整改措施，一但检查通过后立即恢复原冇的管理模式，卞要原因是持续的质量管理非常烦琐。检查官在复查会特别关注这个问题，他们要确认全部的数据都耍具有可追溯性，一切行为的可行性都需要严密的验证。主要包拙车间设计、生产设备、通风、蒸汽、质量检验的仪器等都要验证；偏差、变更、SOP培训、记录等都要求可以追溯。例如检查官在检查标

6、准品时会检查该标准品的购买记录或标准品合成记录、制备和标定该标准品的制备标定方案或相关SOP、涉及到的仪器使用记录及仪器的校验记录、标定人员是否经过有效的培训、制备标定方案是否批准、是否有制备标定记录标准品的领用储藏、标准品的有效期和使用注意事项等。5欧美国家现场检查关注的重点5.1文件系统和批记录文件系统是质量管理的基础，FDA对文件系统和生产记录非常关注，对原材料的入库、检验及发放、生产工艺过程的控制、成品的质量检验以及各项重点项目的验证等均要求有完整的原始记录及整套的批记录。FDA检查官现场检查时，往往抽取3批产品，以批号为线索进行追踪检查。初次检查一般从近期生产的产品中抽取

7、3批，复查时会让厂方提供自上次检查后销往美国的产品批号，并按年度抽取3批。故企业应充分准备，要求企业各部门严格复查批生产记录、批检验记录及与这些批次冇关的物料、留样、检验用的各种溶液或试剂等记录。5.2公用系统欧盟和FDA对公用系统，如对水系统空调系统的要求非常严格，从近几年来FDA检查官给一些企业的警告信中也可以看到，许多企业在工艺用水系统的设计和控制上不符合要求。欧盟和FDA通常需要企业提供环境监测的评估报告，确认环境是否达到标准要求，确认环境发生偏差时是否对产品