药理学(Pharmacology)导论（北京大学药学院）

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1、药理学导论Pharmacologicalintroduction分子与细胞药理学系王银叶Tel:828026521.Whatispharmacology2.Techniquesandtheirprogression3.Pharmacologicalmainpoints4.Drugs’pharmacologicalclassification5.correlativediscipline6.ResearchfieldsinDepartmentofMolecularandCellularPharmacology7.literatures7/21/20

2、2121.Whatispharmacology7/21/20213Whendrugsareusedthepeuticallyinhumansinformationmustbeknownaboutthewayinwhichthebodyinteractionswiththedrugsandwhatspecificeffectthedrugshasontheindividual.Consequently,pharmacotherapeuticsisdividedintotwofunctionalareas:pharmacokineticsandpharm

3、acodynamics7/21/20214PharmacologyPharmacotherapeuticsToxicologypharmacokineticspharmacodynamics7/21/20215Whatispharmacology药理学研究的内容药物对机体的作用（药效学Pharmacodynamics,PD）1）研究药物（或样品）有哪些效应？副作用？毒性？2）研究药物（或样品）为什么有效应（如何起作用）？有副作用？有毒性？7/21/20216Whatispharmacology3）研究机体对药物（或样品）的处置（disposition

4、）机体对药物的作用（药动学,Pharmacokinetics,PK）a可否口服吸收、吸收快慢、吸收多少？b分布部位、分布的快慢、分布多少？c可否代谢（转化）？如何代谢？代谢快慢d排泄途径，排泄方式7/21/20217药效学药理学药动学毒理学(toxicology)药理学从以上三方面判断研究样品可否成药标准：高效、安全、方便用药Whatispharmacology7/21/202184）不断建立和完善新药发现的模型和方法(technigue)7/21/202192.Techniquesofpharmacologyandtheirprogression7

5、/21/202110整体水平（invivo）器官水平细胞水平(invitro)分子水平受体酶（蛋白芯片）DNA（基因芯片）RNA（microRNA,sirRNA）7/21/202111器官水平整体水平细胞水平7/21/202112分子水平7/21/202113现代药理学的实验技术生理学、电生理技术，生物化学技术7/21/202114几项新技术的应用放射性同位素技术生物芯片技术微电极技术高通量技术细胞培养高内涵基因工程基因敲除技术计算机技术7/21/202115放射性同位素技术用放射性同位素标记小分子（探针），检测体内微量物质的变化，研究药物的作用位点

6、或药动学7/21/202116微电极技术与微电极有关的电子仪器的发展，可在单细胞上观测活性物质产生的电活动变化，研究药物对细胞膜上离子通道的变化。7/21/202117DNA芯片在芯片表面以微阵列方式固定不同的寡核苷酸或cDNA，将疾病模型或药物处理后的动物细胞的mRNA提取出来，与之反应，可发现疾病或药物可能会改变哪些基因。蛋白质组芯片将纯化的蛋白质组点样固定在芯片上,制成蛋白质组微阵系列芯片，可用来寻找能够与特定蛋白质组作用的药物，确定药物的作用靶点。7/21/202118高通量筛选(Highthroughputscreening，HTS)技术是

7、指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机分析处理实验数据，在同一时间检测数以千万的样品，并以得到的相应数据库支持运转的技术体系，它具有微量、快速、灵敏和准确等特点。7/21/202119高内涵筛选（High Content Screening，HCS）在保持细胞结构和功能完整性的前提下，同时检测被筛样品对细胞形态、生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径及信号转导各个环节的影响，在单一实验中获取大量相关信息，确定其生物活性和潜在毒性。7/21/202120

8、从技术层面而言，高内涵筛选是一种应用高分辨率的荧光数码影像系统，在细胞水平上检测多个指标的多元化、功能性筛选