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《第12章_肿瘤遗传学》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、第十二章肿瘤遗传学（cancergenetics）肿瘤泛指由一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物(neoplasm)，分为良性肿瘤(benigntumor)和恶性肿瘤(malignanttumor)，恶性肿瘤又称为癌症(cancer)。肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细胞，这些突变共同导致了细胞增殖的失控，结果形成大量细胞的集合——肿瘤。类型来源比例癌上皮细胞85%肉瘤结缔组织、骨或肌肉组织的细胞2%淋巴瘤免疫系统特别是脾及淋巴结的白细胞5%白血病骨髓造血细胞3%目前已发现的恶性肿瘤几乎涉及了所有类型的细胞、组织及器官系
2、统。家族性癌(familialcarcinoma)一个家族的多个成员患有恶性肿瘤，而不一定是遗传性的，所患肿瘤种类各异。癌家族(cancerfamily)一个家族中多个成员患有同一种遗传性恶性肿瘤。第一节染色体异常与肿瘤一、肿瘤的染色体异常Ph染色体1960，Nowell&Hunggerford——CML1973，Rowley——t(9;22）t(9;22)(22pter→22q11::9q34→9qter)二、Ph染色体的发现及其意义首次证明了一种染色体畸变与一种特异性肿瘤之间的恒定关系，被认为是肿瘤细胞遗传学研究的里程碑。
3、Ph染色体三、肿瘤中其他特异性标记染色体改变1910,Rous,Roussarcomavirus(RSV)1969,Huebner&Hodaro,oncogenehypothesis1970,Temin,provirushypothesis1970,Martin,v-src(viraloncogene,v-onc)1971,Dresberg,v-srcinRSV1976,Bishop,C-SRC(cellularoncogene,C-ONC)一、癌基因的发现及识别第二节癌基因LTRψGAGPOLENVv-srcLTRv-src
4、C-SRC癌基因(oncogene)：是指能引起宿主细胞恶性转化的基因。原癌基因(protooncogene,POG)原癌基因多编码调控细胞生长的蛋白质，其功能或表达的改变可以自激活转变为癌基因，并诱导易感细胞出现肿瘤表型。二、癌基因、原癌基因及其功能生长因子生长因子受体信号转导因子转录因子程序性细胞死亡调节因子癌基因的分类1.突变碱基替换缺失插入2.基因扩增(geneamplification)均质染色区(HSR)双微体(DMs)三、癌基因的激活机制均质染色区双微体3.染色体重排转录激活Burkitt淋巴瘤(BL)75％:t
5、(8;14)(q24;q32)14q32:IGH16％:t(8;22)(q24;q11)22q11:IGL9％:t(2;8)(q12;q24)2q12:IGK8q24.1:C-MYC②融合基因(fusiongene)Phchromosome(CML)t(9;22)(q34;q11)9q34.1:C-ABL22q11:breakpointclusterregion,BCR1BCR1-ABLC-ABL：6kbmRNA,145kDapr.BCR1-ABL:8.5kbmRNA,210kDapr.肿瘤抑制基因(tumorsuppress
6、orgene)是一类存在于正常细胞中的、与原癌基因共同调控细胞生长和分化的基因，也称抗癌基因(anti-oncogene)或隐性癌基因(recessiveoncogene)。第三节肿瘤抑制基因一、肿瘤抑制基因的发现1969,Ephrussi&Harris,小鼠体细胞杂交实验1971,Knudson,two-hittheory1976,Francke,del(13q14)1983,Cavenee,LOHof13q141987,李文华,rb二、部分重要的肿瘤抑制基因1.rb基因定位于13q14.127个外显子mRNA全长4.7kb
7、Rb蛋白由928个氨基酸组成，分子量为110kD,为一种核磷酸蛋白质低磷酸化→抑制细胞增殖2.p53基因定位于17p13.1，11个外显子。P53蛋白由393个氨基酸组成，分子量为53kD,为一种磷酸化蛋白质。p53基因功能失活机制p53基因自身突变，导致P53蛋白丧失与DNA结合的能力MDM2癌基因的负调节P53蛋白与癌蛋白之间的相互作用3.WT1基因定位于11p13，10个外显子，mRNA全长3kb,转录本存在选择性剪接。WT1基因表达具有组织局限性。4.MTS1基因(p16基因)定位于9p21，3个外显子。P16蛋白由1
8、48个氨基酸组成，分子量为16kD。P16蛋白能抑制CDK4/CDK6介导的RB磷酸化。5.MTS2基因(P15基因)定位于9p21，mRNA全长837bp。P15蛋白由137个氨基酸组成，分子量为15kD。6.NF1基因定位于17q11.2；mRNA全长11~13kb,编码
