抗精神失常药

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1、第十八章抗精神失常药1精神失常(psychiatricdisorders)是由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。包括：精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。2抗精神失常药精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症抗精神病药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗焦虑药物3抗精神失常药分类临床根据用途不同分为三类：?抗精神病药(antipsychoticdrugs)?抗躁狂抑郁药(antimanicandantidepressivedrugs)?抗焦虑药(antianxietydr

2、ugs)45抗精神病药吩噻嗪类二甲胺类氯丙嗪*哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多6精神分裂症：又称精神病，是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。所谓“分裂”即病人的精神和行为活动与客观现实相脱离。7基本表现（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；（2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；（3）意志活动减退或缺乏。发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进。891

3、011脑内4条多巴胺能神经通路?中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路：与思维、精神、情绪和行为活动有关（抗精神病药的作用主要是阻断这两条通路的D2受体实现的）。黑质-纹状体通路：与锥体外系功能活动有关，正情况下起抑制作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。结节-漏斗通路：与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断,可引起内分泌机能紊乱。此外,在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有D2受体,兴奋该受体有催吐作用。12抗精神病作用机制1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层通路多巴胺受体DA2是一种

4、重要的中枢递质，与NA、5-HT等一起在正常精神活动中起重要作用。DA受体可分为5种亚型：D1、D2、D3、D4、D5受体。D1样受体（D1、D5）在外周引起血管扩张、心肌收缩增强，D2样受体（D2、D3、D4）则与精神、情绪、内分泌及行为活动有关。132.阻断5-HT受体非典型抗精神病药氯氮平、利培酮等可阻断5-HT受体，氯氮平还可特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统D4亚型受体，而对黑质-纹状体系统的D2和D3受体亚型亲和力小，无锥体外系反应。抗精神病作用机制14一、吩噻嗪类根据R1的不同，分

5、为哌嗪类、二甲胺类、哌啶类等。目前临床常用的有氯丙嗪、氟奋乃静、三氟拉嗪等。15氯丙嗪(Chlorpromazine)又称冬眠灵(Wintermin)，1949～1950年合成，发现可加强麻醉药的作用，产生人工冬眠。1952年法国一些临床医生在将氯丙嗪应用于有躁狂症的精神病人时，意外发现氯丙嗪有明显精神病治疗作用，它不仅控制了患者的兴奋、躁动等症状，而且对其他精神症状也有效，是精神分裂症临床治疗的重大突破，使精神分裂症患者摆脱了传统的电休克治疗的痛苦。16药理作用及机制?阻断脑内边缘系统D2受体，

6、为抗精神病的主要机制阻断肾上腺素α受体、M受体，产生副作用阻断黑质纹状体D2受体，产生锥体外系反应氯丙嗪17[药理作用]１.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安定作用（neurolepticeffect)或神经松弛作用。(1)镇静、安定作用?正常人：镇静、安定、感情淡漠，安静环境下易诱导入睡，但易唤醒。无麻醉作用。此作用可产生耐受性。?机制：阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部α受体，抑制特异性感觉传入冲动沿侧支向网状结构的传导，使皮层细胞兴奋性降低。氯丙嗪18激怒反应：吱

7、叫，对峙、格斗和互咬。19[药理作用]１.对中枢神经系统的作用(2)抗精神病作用氯丙嗪较大剂量用药后，对精神分裂症有良好疗效。在不引起镇静的情况下，可迅速控制躁动，继续用药可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失、理智恢复、情绪安定、生活自理。需6W至6个月才充分显效，且无耐受性。氯丙嗪20１.对中枢神经系统的作用（3）镇吐作用特点：作用强。小剂量阻断CTZ的D2受体，大剂量直接抑制呕吐中枢。对前庭呕吐无效。抗呃逆。机制为抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。[药理作用]氯丙嗪21１.对中枢

8、神经系统的作用（4）对体温调节的影响抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节功能减低降温作用随外界环境温度而变化，低温环境降温，高温环境升温（干扰了机体的正常散热机制）能降低发热和正常人的体温氯丙嗪[药理作用]22１.对中枢神经系统的作用（5）加强中枢抑制药的作用本身具有镇静作用，又能增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用，合用应减量。氯丙嗪[药理作用]23[药理作用]2.对植物神经系统的影响(1)α受体阻断作用：抑制血管运动中枢，扩张血管，降低血压，翻转肾上腺素的升压效应。易耐受，