支气管哮喘的发病机制及药物治疗进展

《支气管哮喘的发病机制及药物治疗进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、支气管哮喘的发病机制及约物治疗进展张俊关键词:抗哮喘药;哮喘/病因学屮图分类号:R56225025;R97193;R9743文献标识码:B支气管哮喘是最常见的以气道高反应性为特征的慢性呼吸道疾病，近20年來，英发病率和死亡率有所上升,尤其是小儿哮喘呈明显上升趋势。据世界卫牛组织(WHO)估计，全球大约有3亿哮喘患者。防治哮喘已成为全球公共卫生问题。1哮喘的定义哮喘是由于遗传和环境因素共同作用，由多种细胞:如屮性粒细胞、上皮细胞、成纤维细胞、嗜酸性细胞、肥大细胞、T淋巴细胞和细胞组分参与气道慢性炎症性疾病［1］。导致气道高反应件，可逆件气流受限并反复。发生喘息、咳嗽和带冇哮鸣音的呼气性呼吸困难

2、以及咳嗽的间断性发作。2和关因素支气管哮喘的诱因、和关因素很多，呼吸道感染、季节和天气变化、食物、家族史及过敏史均有关,其中以上呼吸道感染为最多见。3哮喘的发病机制可逆性气道梗阻是哮喘的特征Z—。因为支气管痉挛、黏膜水肿、黏液分泌物充满气道而产生。20世纪60年代认为，哮喘发由I型过墩反应和气道高反应性两大原因引起。当过敏原与特异性IgE结介，吧人细胞、嗜碱性细胞脱颗粒，释放白三烯C、D、E介质，使平滑肌收缩、黏膜水肿、分泌物增加，导致哮喘发作。201比纪80年代，哮喘是气道慢性、非特界性炎症己是共识。H前，人们更倾向于哮喘是许多细胞如:上皮细胞、成纤维细胞、树突状细胞、嗜酸性细胞、肥人细胞

3、(MC)、T淋巴细胞(TLC)参收稿口期:20040306与的慢性气道炎症。多种细胞参与哮喘发生，释放IL13、INFa、IL6、IL8、TNFa等促进炎症发生。其中,嗜酸粒细胞和中性粒细胞起了重要作用［2,3］。31炎性反应机制目前己知多种细胞参与哮喘发生，释放IL13、INFa、IL6、IL8、TNFa等促进炎症发生。311嗜酸性细胞(EOS)研究发现，哮喘患儿血IL13升高，它是一种主「要山CD4+Th2细胞分泌的多效性细胞因子。是E0S激动剂，可释放一种信号eotaxin,使EOS向炎性区聚集，并被激活［4,5］。EOS的浸润被认为是哮喘炎症的特征性标志［6］,是气道炎症的屮心环节。

4、E0S细胞浆中含冇嗜酸性细胞阳离了蛋白(ECP)、碱性蛋口(MBP)、嗜酸细胞衍牛■的神经毒素(EDN)、嗜酸细胞过氧化物酶(EPO)等特殊蛋口质颗粒，具有很强的细胞毒性，以ECP作用最强，可引起支气管上皮细胞脱落、损伤，黏膜通透性增加,并诱导EOS、MC释放组胺，产牛气道高反应性(AHR)［7］O此外,EOS凋亡受抑制在哮喘中起非常重要作用。E0S凋亡受阻厉,EOS数量増多,这是哮喘呈慢性炎症的原因Z一。312中性粒细胞(PMN)中性粒细胞释放弹性蛋白酶、氧自由基、IL6、IL8、TNFex等对丁•哮喘发病起着非常重耍作川，参与哮喘的发牛过程。特别是在持续性、致命性哮喘中，中性粒细胞发挥了

5、巫要作用［8］。研究发现,巫症哮喘患者经大剂量激素治疗后，肺泡灌洗液中PMN增加［3］。313白介素5(IL5)研究证实呼吸道黏膜能产生IL5。IL5可使EOS黏附于血管内皮细胞并促进其分化、成熟、激活以及脱颗粒，释放ECP等，还可增强其细胞毒性作用，延长其存活时间［9］。此外，1L5还刺激EOS释放白三烯、血小板活化因子・171・空军总医院学报2004年第20卷第3期［Pagelndex=2］等炎性介质。314T淋巴细胞(TLC)T淋巴细胞活化及释放的细胞因子在哮喘发病中起重要作用。辅助型T淋巴细胞CD4+、CD8+水平降低CD4+/CD8+比值下降。CD4+异常分泌的细胞因了参与哮喘的炎

6、症反应。CD8+在抗原刺激下产生Th2样细胞因了。a干扰素(INFa)、IL13分别是Thl、Th2的细胞因子，有相互拮抗作用。哮喘患儿体内存在Th1/Th2功能失衡，即Th1功能减弱而Th2功能增强。INFa可抑制IL13合成IgE、及其介导的杯状细胞增生和呼吸道E0S的浸润［10］。1NFa水平下降可促进哮喘发生。314白三烯是哮喘发生、发作的关键介质Z—。气道上皮磷脂在磷脂嗨作用下经过系列反应生成。具有EOS趋化活性，促使内皮素1释放。LTC4、LTD4致使气道平滑肌痉挛，刺激气道黏液分泌［11］。315肥大细胞(MC)是哮喘发生的效应细胞,MC释放组胺、白三烯、血小板活化因子、中性粒

7、细胞趋化因子，最终导致哮喘发生。32细胞凋亡机制细胞程序性死亡即细胞凋亡，是指细胞接受某种信号、刺激后，山于凋亡相关基因相互作用的细胞消亡的牛理过程。参与了机体的许多牛理、病理过程。H前-认为,EOS凋亡受抑制在支气管哮喘屮起非常重要作用。E0S凋亡受阻后,E0S数量增多,这是哮喘呈慢性炎症的原因乙一。33神经调节机制呼吸道上皮植物神经支配极英复杂，包括胆碱能神经、肾上腺素能神经、非肾上腺素能神经(NANC)