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1、慢性尊麻疹的临床药物治疗综述慢性尊麻疹的临床药物治疗综述[中图分类号JR758.24[文献标识码]A[文章编号]1006-1959(2009)07-0097-02慢性尊麻疹是指皮损反复发作超过6周以上的尊麻疹。由于该病病因不明,发病机制不清楚,治疗相对比较困难,严重影响了患者的生活质量。目前治疗慢性尊麻疹的药物很多,用药方法和治疗时机也不尽相同,出现了组胺H❷1受体拮抗剂第二代药物、白三烯受体抑制剂,环抱素和激素类药物也应用于临床,中医中药和中西医结合也取得很好的效果,对病因治疗是治疗慢性尊麻疹的根本,现把国内外药物治疗慢性尊麻疹的进展综述如下。1组胺H1受体拮抗剂组胺H
2、1受体拮抗剂是目前治疗尊麻疹最常用的药物,其对细胞上组胺受体位点的可逆性竟争作用而阻止组胺作用于靶细胞,通过阻滞和拮抗受体H1而发挥抗过敏作用,以达到防止一系列生理反应发生的作用。自1933年发现2[N哌噪甲基]1.4苯骈二氧六环具有抗组胺活性至今,抗组胺药的发展大致经历了两个阶段。20世纪80年代以前为第一阶段,此间出现的抗组胺药有苯海拉明、安替根等;自80年代起进入了第二个阶段,此间出现的药物有西替利嗪、左西替利嗪、地氯雷他定、阿伐斯汀、特非那定、贝托斯汀、依巴斯汀、咪醴斯汀、非索非那定、诺司咪哩、阿司咪卩坐等。第二代抗组胺药的心脏副作用或中枢系统镇静作用rfT丁结构
3、上的改进或纯化比第一代都明显降低。地氯雷他定:2000年11月首先在美国上市,是抗组胺药氯雷他定的活性代谢产物,许多体外实验表明该药在不低于治疗浓度的情况下,可通过抑制肥大细胞和嗜碱粒细胞释放炎症介质发挥其抗炎作用O一项多中心随机双盲安慰剂对照研究中,190例中重度慢性專麻疹患者接受地氯雷他定5mg/d,或安慰剂治疗6周,与安慰剂相比,结果显示地氯雷他定组起效迅速(约36h瘙痒评分下降45.2%),疗效持久(笫6周时瘙痒评分较基线下降74.0%),可以显著减少风团数量和缩小最大风团面积、明显地改善睡眠、生活质量和慢性尊麻疹总体评分。Valk等通过双盲自身交叉研究21名受试
4、者,在模拟舱压下每天接受地氯雷他定50mg或苯海拉明50mg对于嗜睡程度、任务执彳亍能力的影响。结果发现地氯雷他定对飞行能力和关的嗜睡程度和相应的操作能力的影响程度明显低于苯海拉明。Henz研究显示地氯雷他定对肝肾功能无明显影响,与细胞色素P450抑制剂(如酮康哇、红霉素)合用吋,不产生有临床意义的药物聚集现象,大剂量不会影响IIERG通道或心脏传导参数,也不产生口干等不良反应。因此,第二代抗组胺药成为治疗尊麻疹的主要临床用约。2白三烯受体抑制剂白三烯受体抑制剂,如孟鲁司特、扎鲁司特,在治疗慢性尊麻疹方面显示出了一定的作用O这类药物能有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性
5、增加,并抑制气道高反应。对二氧化硫、运动和冷空气等刺激及各种变应原如花粉、毛屑等引起的速发和和迟发相炎症反应均有抑制作用。DiLorenzo等对160例年龄在18〜69岁之间诊断为中度慢性尊麻疹的患者进行了一项随机、双盲、安慰剂平行对照研究,试验分4组,第1组给了地氯雷他定5n)g,每H1次单用,第2组给予孟鲁司特10mg,每Fl1次单用,第3组联合地氯雷他定5mg和孟鲁司特10mg,每日1次,第4组口服安慰剂。结果第1组和第3组顺利完成了试验,根据总症状积分(包括风团数目、风团面积)进行评价,前3组显著优于安慰剂组。但是就瘙痒减轻程度來说,只有第1组和第3组较安慰剂组差
6、异有统计学意义,而孟鲁司特单用组与安慰剂组差异无统计学意义,地氯雷他定联合孟鲁司特组较地氯雷他定单用组无显著的优势。Erbagci对30例慢性尊麻疹患者进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的自身交叉试验表明孟鲁司特与安慰剂相比,前者可以明显降低尊麻疹活动积分,并且治疗期间H1受体拮抗剂的使用率,孟鲁司特组也显著低于安慰剂组。3环抱素(CyclosporinA)环抱素(CyclosporinA)是霉菌(Tolypocladiuminflatum)生成的一种脂溶性环状十一肽化合物。可选择性作用于T淋巴细胞活化初期并抑制活化后的辅助性T细胞合成口介素2(IL2),抑制淋巴细胞合成干
7、扰素。由于上述作用,该药近年來被用于顽固性慢性尊麻疹治疗的试验。Loria等进行的一项临床试验中,20例顽固慢性尊麻疹患者随机分成两组,分别给予环抱素和泼尼松口服8周,治疗前后进行免疫学测定。环苞素组在治疗剂量下临床症状明显缓解,副作用小且停药后消失。Baskan等对20例口身血清皮肤试验阳性的顽固慢性專麻疹(对抗组胺药反应差)患者进行试验,两组均给予环抱素4mg/kg^d,疗程分别为4周和12周。根据风团数目和瘙痒度的每日活动积分对两种方案的疗效进行评价,结果证明环砲素在该剂量下对慢性尊麻疹有一定的疗效。两种方案在减少反应发