神经干细胞治疗帕金森病的

《神经干细胞治疗帕金森病的》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、神经干细胞治疗帕金森病的研究与前景指导老师：吴岩讨论成员：吕翠兰伏红霞刘新凤游荷花关于帕金森病1帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是一种缓慢发生的选择性中脑黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元丧失和纹状体DA含量明显减少的老年神经系统退行性疾病［1］。临床表现为静止性震颤、肌僵直、动作减少及平衡障碍等一系列神经系统症状。1817年,英国医生JamesParkinson报告了第1例PD。如今,PD已成为危害中、老年人健康的位居第二的神经变性病(neu2rodegener

2、ativedisease,ND)[2,3]。尽管PD也可见于30岁左右的年轻人,但多发于成年特别是老年人,其中40岁以上的成年人患病率大约为0.1%～0.2%,而65岁以上的老人更高,其患病率达1%［2-4］。随着人口老龄化,PD的发病率必将进一步上升。PD的治疗主要有药物治疗、外科治疗、细胞移植、基因治疗等。传统的药物治疗包括多巴胺替代治疗、抗胆碱能制剂、单胺氧化酶抑制剂、金刚烷胺及多巴胺受体激动剂等,这些药物只能暂时减轻或缓解症状,而不能阻止PD的进程,长期应用疗效下降,还会出现开-关现象、剂末

3、现象及运动障碍等［5］。外科治疗以苍白球和丘脑的毁损为主要方法,由于手术创伤大,使用局限,并非为一种理想的治疗手段。另外,深部电刺激治疗帕金森病有较好的疗效,尤其是对丘脑底核的刺激要优于对苍白球的刺激,但是其［2，6］远期效果不确切,且费用昂贵。由于帕金森病主要是由黑质多巴胺神经元变性导致纹状体内多巴胺水平下降所致,因此在黑质-纹状体系统内移植能够分泌多巴胺的细胞,恢复多巴胺的神经环路,即成为一种针对病因的理想治疗方法。帕金森病的治疗现状2NSCs具有两个显著的生物特性:一是具有高度的自我更新能力,

4、能够重复进行有丝分裂,产生大量子代细胞;二是在一定条件下可以分化成神经细胞和神经胶质细胞(包括星形胶质细胞和少质胶质细胞)。有人认为［7］其增殖方式有两种:对称分裂(symmetriccelldivision),形成两个相同的子干细胞;非对称分裂(asymmetricccelldivision),即干细胞分裂后的两个子细胞一个为干细胞,而另一个为祖细胞,祖细胞在外界刺激因子的作用下可以向多个细胞系的终末期分化.神经干细胞的另一个特点是当移植入中枢神经系统后不具有免疫排斥反应。脑和脊髓由于血脑屏障的存

5、在使之成为免疫系统中较为特殊的器官。神经干细胞的生物学特性3来源于神经组织,目前从哺乳动物胚胎期大部分脑区、成年期的脑室下区、海马回的颗粒下层、脊髓等部位均成功分离出神经干细胞来源于胚胎干细胞(embryonicstemcells,ESCs)、胚胎生殖细胞(embryonicgermcells,EGCs)等细胞的定向诱导分化而来［8］,但因伦理道德、潜在的致瘤性、组织相容性等问题使其应用受到一的限制。来源于血液系统的骨髓间质干细胞(bonemarrowmesenchymalstemcells,MSC

6、s)［9］、成年多能祖细胞(multipotentadultprogenitorcells,MAPCs)［10］及脐血细胞(umbilicalcordblood)［11］。来源于永生化细胞系C17.2细胞系［12］、MHP36细胞系［13］、NT2细胞系［14］。一些干细胞系因来源于肿瘤组织或转导了原癌基因,其治疗疾病的安全性值得怀疑。体核细胞转移技术获得神经干细胞［15］将体细胞核植入去核的卵母细胞浆中,再程序化后形成治疗性克隆,让其发育到一定阶段后在相应部位获得神经干细胞,可重建组织相容性神经干

7、细胞的来源4直接移植自首例人胎脑NSCs移植治疗帕金森症(Parkinsonpsdisease,PD)在瑞典获得成功以来,全球已有约360例患者在17个中心接受了该类手术.回访显示,用胎脑移植治疗PD确有一定效果[17]。但每名患者至少需5-10个流产胚胎,从而面临来源有限和道德法律限制等多方面问题。采用神经元替代治疗帕金森氏病病人来自于干细胞的实验室生长细胞可能是作为移植物质的最好的潜在的选择资源,这种试验室生长细胞要在生长因子和细胞培养环境合适的条件下,使未分化细胞在培养盘中变成为多巴胺神经元,

8、然后移植他们进入受体脑组织内完成生长和分化。另一种是移植半分化的细胞进入受损脑组织并且依靠脑内的环境信号去引导他们变成所需类型的移植细胞。研究确定:原始的人类胚胎细胞和鼠胚胎干细胞能够变成全功能的多巴胺干细胞,但他们仍然不知道神经干细胞研究在PD中的应用现状5是否成人神经干细胞有着同样的潜能.有研究者报道,经过鼠多潜能胚胎干细胞培养移植进入的神经元具有所有的多巴胺神经元的特征,所生成的多巴胺前体能够抑制帕金森病鼠模型的症状。启动脑部自己的干细胞作为一种修复的方法帕金森