去甲斑蝥素治疗肝癌的临床研究【临床医学参考论文开题报告】

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1、临床医学论文•去甲斑螯素治疗肝癌的临床硏究作者：郑英兰史春雷贺延新【关键词】去甲去甲斑螫素（norcantharidinc，NCTD，商品名：艾力尤）为全人工合成的一种抗癌活性成分，与中药抗癌活性成分斑螫素（can,CA）相比，缺少1，2位的两个甲基，立体结构相同〔1，2〕。NCTD克服了斑螯素刺激泌尿系统的副作用。在体外试验及临床治疗中显示较好的抗癌效果，尤其是原发性肝癌（PHC）患者，用药后多数患者白细胞数有不同程度增高。本硏究旨在探讨介入联合NCTD的疗效。1材料与方法1.1材料:取在本院2003年1月至2005年3月住院介入治疗的P

2、HC患者80例，全部病例为本院明确诊断的住院患者，血清甲胎蛋白（AFP）定量测定均超过正常8倍以上，且均经E超、CT、和（或）病理切片明确诊断。并依年龄、性別、病情、介入治疗情况、家庭环境配对，分组成实验组与对照组，平均年龄约52±16岁，男女比例为5：1。1.2方法：介入治疗四个月中给予用药。介入治疗方法：第一个月、第二个月、第三个月、第四个月做介入，共做四次。采用双肓对照给药法：实验组艾力尤片5吨tid-lOmgtid,对照组给予安慰剂一片tid〜二片tid，共治疗三个疗程（三个月）每个疗程之间休息一周。1・3并用药物：每例患者均给予谷

3、胱甘肽、肌昔、门冬氨酸钾镁及复合维生素B。1.4实验室检查：肝功和肾功、血常规每周一次。用放射免疫方法检测血清AFP，每月一次。1・5统计学检验：用T检验和X2检验。2结果2.1本实验结果表明，介入治疗期间实验组白细胞总数明显高于对照组併且实验组白细胞总数逐渐增高趋势，差异有显著性意义，见表1。表1各组患者白细胞总数对照表略2.2实验组的疗效明显优于对照组，见表2。表2治疗前后肿瘤大小和AFP量对照表略2.3实验组介入治疗后恢复程度显著优于对照组。肝功能按child-pugh分级，分为A级、B级、C级〔3〕，见表3°表3介入治疗后恢复程度对

4、照表略2・4口前为止，随诊结果显示实验组生存时间及生活质量高于对照组，实验组未发现肾功受损等。3讨论临床应用去甲斑螫素（NCTD，商品名：艾力尤）治疗多种癌症，如原发性肝癌、食管癌、胃癌、贲门癌等。尤其对细胞肝癌的疗效更好，提升白细胞效果显著，毒副作用低。NCTD是目前唯一具有升高白细胞作用的抗肿瘤约物。有临床和实验发现经NCTD治疗后多数患者白细胞计数均有不同程度增加〔4，5〕。本硏究也符合上述实验结果，实验组白细胞计数明显高于对照组，而且实验组的白细胞总数有逐渐增多的趋势，说明NCTD有独特的升高白细胞作用。这种作用原理，早期可能是加速

5、骨髓成熟或释放所致，后期则可能是与促造血干细胞的增殖并向粒■单系祖细胞不断分化有关〔6〕。甲胎蛋白（AFP）的产生是由于肝细胞的修复、新生引起，同时肝细胞癌也可分泌，是诊断原发性肝癌的重要免疫学指标。本实验硏究表明，介入联合艾力尤显示山较好的抗癌效果，实验组肿瘤直径减小、AFP数値降低。体外及体内实验表明NCTD对多种肿瘤的生长均有一定的抑制作用NCTD的体外实验硏究表明，通过诱导癌细胞凋亡，阻滞其生长、使之停滞于细胞周期的G2/M期，抑制DNA合成、干扰代谢影响细胞NF・尺B表达等〔7，8〕起抗癌作用。但其体内作用机制目前尙不十分明确，有

6、待于进一步硏究。目前介入治疗后PHC患者都会有不同程度的肝损害，引起转氨酶、胆红素升高、并持续高热不退。本硏究发现，联合艾力尤治疗患者肝功能受损程度明显好于对照组，并且持续发热患者明显小于对照组。符合王景泉等〔9〕硏究结果。表明NCTD能提高介入治疗的耐受性。此外，本硏究耒发现肾功受损者，表明小剂量使用艾力尤是比较安全的。参考文献：〔1〕WangGS.MedicalusesofmylabrisinancientChinaandrecentstudies〔J〕・Ethnopharmacology,1989,26:147.〔2〕刘毅，凌仰之•外

7、形去甲斑螫素的合成〔J〕•中国医药工业杂志.199122(1):8.〔3〕王宝恩，张定凤•现代肝脏病学〔M〕.北京：科学出版社，2003•〔4〕王广生，仲怀玉,黄谨逵•去甲斑螫素治疗原发性肝癌244例〔J〕•药学通报，1986,21⑵：90.〔5〕王广生，董成，张贺忠，等•去甲斑螫素升高白细胞作用的硏究〔J〕・药学通报，1987,22(9):517.〔6〕易受南，罗慧英，孙骏奇•去甲斑螫酸钠增加白细月包机理初探〔J〕•湖南医学院学报，1988，13(4):327-330.〔7〕陈家旭，刘晓兰，刘燕，等•去甲斑螫素诱导K562细胞凋亡的影响〔

8、J].中国医药学报,2000,15(2):21-23.〔8〕戴书静‘王继峰‘莫日根‘等•去甲斑螯素增强Ee17402中IxEa表达和抑制细胞增殖的硏究〔J〕•解剖学报,2001,