单克隆抗体在治疗肿瘤方面的运用综述

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1、单克隆抗体在治疗肿瘤方面的运用综述四季摘要：单克隆抗体作为肿瘤治疗的一种有效手段，近年来得到了一定的发展。然而，有关综述较少或不够完善，本文从单克隆抗体首次制备及作用机理、单克隆抗体的临床试验及运用、展望等方面对国内外单克隆抗体治疗肿瘤的研究进行综述。关键词：单克隆抗体；肿瘤；临床试验ThesummaryofmonoclonalantibodyinthetreatmentofcancerSijiAbstract:Monoclonalantibodyasaneffectivemeansofcancertreatment,inrecen

2、tyears,ithasalotofdevelopment.However,thesummaryaboutitislessorinadequate・Thisthesisisattempttotellingusaboutitsdiscovery,clinicalresearchresults,application,prospectandsoon.KeyWords:Monoclonalantibody;Cancer;Clinicalresearch癌症是人类死亡的第二号杀手，占死亡率的17%,我国每年有近180万人死于癌症。在1975

3、年Kohler及Milstein将细胞融合技术运用于免疫球蛋白的生产，单克隆抗体得到了快速的发展。由于单克隆抗体既抗体免疫功能本性，又具备识别单一抗原的专一性，人们开始将其用于肿瘤的诊断和治疗。1.概述抗体是由B淋巴细胞衍生的浆细胞的产物。每一个淋巴细胞系只能识别一种抗原或一个抗原决定簇，当有外来物入侵时，人和动物将产半针对其专•性的抗体。如果由这样一•个B淋巴细胞增纶、繁殖而成的单克隆细胞所产生的抗体即为单克隆抗体。因此单克隆抗体与一般的抗血清不同，是针对一种抗原决定簇的抗体，源自一种淋巴B细胞所形成的细胞系，其分子组成均匀、单一

4、。而一般抗血清是针对多种抗原分子上不同抗原决定簇的抗体混合物。与一般抗血清相比单克隆抗体的特点是⑴：（1）特异性强；（2）可以无限制的大量生产,容易标准化；（3）用复杂抗原可制备纯的单克隆抗体，以此可以提纯抗原。2.单克隆抗体用于肿瘤的诊断利用单克隆抗体的专一性识别，使其运用于诊断成为可能。单克隆抗体诊断具有比传统的多克隆抗体无可比拟的优点。可与特定的癌细胞表而抗原结合，很少发生组织间的交叉反应。廖建辉、陈建芳等⑵制备一种抗人成骨肉瘤单克隆抗体，并对其进行1311标记。患者用单抗复合试剂24h后，用ECT扫描单抗I标记集聚肿瘤周围，

5、48名患者中仅有两名出现不适，经护理后症状解除,说明单克隆抗体用以肿瘤诊断安全可行。王劲武、朱止兵等［习采用Gd标记抗人大肠癌单克隆抗体CL-3对裸鼠肿瘤模型MRI进行诊断研究。作者将CL・3单克隆抗体与DTPA环二酸肝（c.DTPA）相偶联，再加入轧制得Gd-DTPA-MeAb,通过磁共振成像（MRI）造影技术，观察到肿瘤组织在Gd-DTPA-McAb增强效果下的信号强度增加。其研究为无创、定性诊断肿瘤做出了一定的贡献。有实验表明卵巢癌单克隆抗体COC183B2用于卵巢上皮肿瘤免疫显像定位诊断也取得良好效果卩有临床实验呵采用19B

6、7和MU-3单克隆抗体诊断肝细胞癌和胰胆恶性肿瘤，此外单克隆抗体还用于诊断膀胱肿瘤⑹、消化道肿瘤⑺、恶性淋巴瘤罔。3.单克隆抗体用于肿瘤治疗近年来在癌症治疗方面虽然取得了一些进展，并出现各种新的治疗手段。如金冠球［刃研究用血管内皮抑素治疗肿瘤、邓秀娟［©等研究用紫杉醇与肿瘤疫苗联合应用治疗肺癌、还有传统的化疗等，都具有良好的效果，但这些方法具有资源缺乏或副作用大的特点，而用单克隆抗体治疗不良反应较缓和。若加以其他药物辅助，借助单克隆抗体的导向，治疗效果明显，如单克隆抗体与平阳霉素偶联物治疗肝癌［⑴。王雅丹、胡豫等凹研究脑源性神经营养

7、因子(BDNF)单克隆抗体存体的抗瘤活性。作者选择糖尿病抵抗/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠，皮卜注射RPMI8226细胞建立骨髓瘤细胞异体移植动物模型。以20憾/只的BDNF单抗剂量于接种肿瘤细胞后第1、2、3天腹腔注射或者以lOOgg/K的剂量丁检测到瘤体后每周1次腹腔内注射。结果发现与未治疗小鼠相比接种肿瘤细胞后连续3d注射20

8、igBDNF单抗的治疗组均无肿瘤生存，生存时间明显延长，而未治疗小鼠则可检测到皮下肿瘤。单玉喜、陶伟等〔⑶应用淋巴细胞杂交瘤技术制备抗前列腺干细胞(PSCA)单克隆抗体(MeAb),研究其对

9、裸鼠前列腺癌移植瘤的治疗效果。作者对荷瘤治疗组小鼠腹腔注射Anti-PSCAMcAb200

10、ig每3天1次，共3次对照组使用等量PBS；观察5周。结果发现治疗组肿瘤休积抑制率为69・98%o陈溯等网对射频消融术联合瘤内注射⑶I■肿瘤细