妊娠合理用药

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1、妊娠期合理用药妊娠期疾病需用药物治疗或预防，药物具有二重性。60年代“反应停”造成数以千计“海豹儿”的降生，震惊世界。“反应停”事件唤起人们对药物致畸作用的高度重视，也改变了“胎盘屏障”是胎儿的天然保护神的设想。人们对孕妇用药产生恐惧。妊娠期应如何合理用药并保证母婴安全至关重要。妊娠期合理用药概述妊娠期药代动力学特点药物在孕妇体内的吸收分布代谢排泄均有不同程度的改变。妊娠期药物的吸收药物口服时，生物利用度与其吸收相关。妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响。妊娠期孕妇血容量约增

2、加35％~50％，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000m1，故妊娠期药物分布容积明显增加。妊娠期药物的分布药物与蛋白结合妊娠期白蛋白减少，使药物分布容积增大；很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。体外试验非结合型增加的常用药地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸，磺胺异嗯唑等。妊娠期药物的代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢；妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。妊娠期药物的排泄孕妇心

3、搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约50％，主要从尿中排出的药物，从肾排出的过程加快。晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。药物在胎盘的转运在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位，三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。药物在胎盘的转运部位胎盘有代谢和内分泌功能，具有生物模特性，相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。药物在胎盘的转运部位是血管合体膜(vasculo-syncyticalmembrane，VSM)，膜的厚度与药物的转运呈负相关，与绒毛膜表面积呈

4、正相关。妊娠晚期时VSM厚度仅为早期妊娠的10％左右。胎盘转运药物的方式1．简单扩散作用葡萄糖。2．主动转运需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。3．胞饮作用蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运药物通过胎盘的影响因素1.药物的脂溶性脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环。2.药物分子的大小分子量小的药物易通过胎盘。3.药物的离解程度离子化程度低的经胎盘渗透较快。4.与蛋白的结合力药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反比。5.胎盘血流量胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响。胎儿的药代动力学特点1．药物在胎儿体内的吸收2．胎儿药物分布3．胎儿的药物代谢4．胎

5、儿的药物排泄妊娠11～14周开始胎儿肾有排泄功能。胎儿药物治疗学为治疗孕妇宫内的胎儿而用药的新课题—胎儿治疗学。如给孕妇间断吸O2并用药治疗胎儿心律失常，用肾上腺皮质类固醇，促胎肺成熟，防治肺玻璃样变等。妊娠期合理用药问题妊娠早期用药中期和晚期妊娠用药问题妊娠期用药原则妊娠早期用药着床前期虽对药物高度敏感，但如受到药物损害严重，可造成极早期的流产，不必过分忧虑。在受孕后的3~12周左右，是胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段，此期用药可能导致某些系统和器官畸形。妊娠12周内是药物致畸最敏感的时期。故此期用药应特别慎重。用药与致畸的关系畸形主要发生在器官形成期妊娠4个月以后，胎儿绝大

6、多数器官已形成，药物致畸的敏感性降低；对尚未分化完全的器官(如生殖系统)仍有可能受损；神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育，故药物的影响一直存在。有些药物对胎儿的致畸作用，不表现在新生儿期，而是在若干年后才显示出来。如孕妇服用乙烯雌酚致青春期少女阴道腺癌。药物致畸性的评定经临床实践证明有致畸作用的药物：乙醇；抗肿瘤药物如白消安、苯丁酸氮芥、氮芥、环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤、溶癌灵等。抗生素青霉胺、四环素、氯霉素等。性甾体激素如乙烯雌酚、氯米芬等。戊酸钠、三甲双酮、苯妥英钠、沙立度胺(反应停)及香豆素类，(如华法林)。药物对胎儿危害的分类标准美国FDA于1979年，根据动物实验和

7、临床实践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为A、B、C、D、X五类。A类：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害，是最安全的一类，如青霉素钠。B类：动物实验显示对胎仔有危害，但临床研究未能证实或无临床验证资料。多种临床常用药属此类，如红霉素、磺胺类、地高辛、氯苯那敏等。药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿危害的分类标准C类：仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用，但在人类缺乏研究资料证实。如硫酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。D类：临床