[金牌原创]乳腺癌分子分型及临床意义的研究进展

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1、乳腺癌分子分型及临床意义的研究进展作者：赵燕赵燕泸州医学2012级研究生在读研究方向：乳腺癌的基础与临床地址：四川省绵阳市涪城区剑南路術段21号二果司家属区1栋3-2（邮编:621000）TEL:15881629130E-rnai1;mianyangzhdoyan@.163.com导师：徐卫云徐卫云,女,49岁,博士研究生,主任医师,绵阳市中心医院乳腺外科;2013年获四川省科技进步三等奖，名称《绵阳地区女性乳腺结构待点及彩响因索的相关研究》；2010年获绵阳市科技进步二等奖，名称《放射性标记表皮生长因子靶向诊

2、治乳腺癌的町行性研究》；2009年获绵阳市科技进步一等奖，名称《特匝灾区区域中心医院救治模式》。（1.泸州医学院研究生在读2绵阳市中心庚院乳腺外科四川绵阳621000）【摘要】由于肿瘤的异质性，相同病理学类型、TNM分期、其至生物学指标相似的乳腺癌患者治疗反应性、预后不同，甚至存在较大差异，传统的病理学分型已不能满足临床应川需要。以乳腺癌的基因表达特征为基础，以分子生物学指标近似进行的乳腺癌分子分型，能较好的反应乳腺癌的住物学行为，在乳腺癌的临床诊治、预后评估中的作用己得到广泛认可。笔者从分子分型的提出与发展、

3、应用及未来研究方向做一综述，以促进乳腺癌临床分类诊断的完善,以帮助寻找更有力的乳腺癌预示评估因素，以更好的为乳腺癌临床诊治和预示评估服务。【关键词】乳腺癌分子分型进展【中图分类号】R737.9根据国际抗癌协会公布的统计资料表明乳腺癌发病率增长迅速，同时也是夺取女性生命的主要病因Z-o我国虽然属于相对低发区，但近年來我国乳腺癌发病率也越来越高，同时具有年轻化趋势，部分人城市报道乳腺癌居女性恶性肿瘤之首位叫严重威胁着广大妇女的身体健康和生活质量。乳腺癌是一种高度异质性肿瘤，相同的病理类型、临床分期对于治疗的敏感性及

4、预后存在一定差异⑵，根据病理分类来指导治疗存在很大不足，不能解决这一问题；乳腺癌也是一种多基因疾病，在临床病理特征及预后方面存在一定并•界,这些都给乳腺癌治疗和预后判断带来了挑战，乳腺癌的个体化治疗任重而道远。国内外关于乳腺癌的研究近年来取得了很大成果，乳腺癌诊断技术和治疗方法有了很大进步，其屮以乳腺癌基因表达特征为基础的分子分型的提出，为探讨乳腺癌异质性、肿瘤分期、治疗新靶点、预后评估及个体化的治疗方案等多方面提供重要依据。ER阴性，ER阳性乳腺癌起源从不同类型的细胞，转移进展等生物过程也不相同，同时乳腺癌具

5、有可变的形态特征、生物标志物，这提示乳腺癌不是一种单一的疾病，而是一组分子不同的肿瘤疾病。在进一步的研究中，学者们不断探索乳腺癌本质，乳腺癌分子分型也成为一个热门话题，在国外已取得许多新的研处进展，国内的研处还处在初级阶段。1分子分型的概括1.1分子分型的提出与发展2000年Perou等在《Nature》上发表的文章中首次继1999年美国国立癌症研究所提出肿瘤分子分型的概念后提出乳腺癌分子分型的概念，被公认为乳腺癌基因筛选的成功先例;Perou等⑶采用包含8102个基因的cDNA芯片来分析42个不同个体的65个

6、乳腺癌标木基因表达特征，发现不同标木的基因表达存在一定差异，但某些基因在所有乳腺癌标本表达基木一致，即为筛选出的内在固有基因亚群，并据此将标本分为雌激素受体(ER)阳性组和雌激素受体(ER)阴性组，ER(+)组与乳腺腔上皮细胞表达相似，又称为腔上皮型乳腺癌，ER(-)组又分为ERBB2(+)型(HER-2过表达型)、Basallike型(基底样型)、Normalbreastlike型(正常乳腺型)；Perou等而后的研究又将Luminal型(管腔型)进一步分为LuminalA型和LuminalB型，因而共Lum

7、inalA型、LuminalB型、ERBB2(+)型、Basallike型、Normalbreastlike型5种类型，这成为乳腺癌分子分型的研究基础。Perou等提出的乳腺癌5种亚型除Normalbreastlike型认为更可能是存在于标本中的正常乳腺组织被污染所致外，其他4种类型在之后大量的研究屮，证实了各型具有特征、预后等方面的特界性，有利于判断乳腺癌牛物学特性和指导临床治疗、预后评估，也受到越来越广泛认可⑷。2011年3月在ST.Gallen召开的国际乳腺癌会议上⑸，对乳腺癌分子分型进行了重新讨论，根据

8、ER、PR、HER-2、Ki-67表达情况将乳腺癌分为4个亚型分别为LuminalA型、LuminalB型、ERBB2(+)型(HER-2过表达型)、Basallike型，乳腺癌分子分型对乳腺癌内在生物学本质的认识及其临床价值受到专家组广泛认可。2013年中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范，也提出了乳腺癌分子分型标志物检测与判定，及不同分子亚型的推荐治疗。关于分子分型的研究还在不断进行中