血浆溶血磷脂酸诊断卵巢癌的临床应用价值分析

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1、原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：茫久日期：沁心关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他

2、复制手段保存论文和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名:导师签名:软砒日期：逐上込血浆溶血磷脂酸诊f卵巢癌的临床应用价值研究研究生：连岩导师：张向宁中文摘要研究背景：卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，发生率仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌位居第三位。由于缺乏有效的早期诊断方法，其死亡率居于首位，5年存活率不到30%。髙复发性也是卵巢恶性肿瘤的特点之一，约50%-80%的患者在初治后1428个月复发。复发后的中位生存期仅为2.8年。早期卵巢癌缺乏特异性症状，临床上最常用的肿瘤标志物CA125准确度不高。如果卵巢癌在早期即

3、能诊断，可提高卵巢癌患者的存活时间。因此，寻找能够提高卵巢癌早期诊断率的肿瘤标志物，显得十分迫切。同样，寻找一种有效的方法早期诊断卵巢癌复发，也是目前卵巢癌诊疗的研究重点。溶血磷脂酸(LysophosphatidicAcid,LPA)作为促细胞分裂剂在腹水中被确认，它能够诱导卵巢癌细胞增殖、存活.侵袭和抗化学治疗，但是正常的卵巢上皮细胞对LPA没有反应。这表明在卵巢癌的发生.发展中LPA具有重要作用。目的：通过对卵巢癌患者、非卵巢癌妇科其他恶性肿瘤患者、妇科良性疾病患者和健康人；复发性卵巢癌以及卵巢癌临床完全缓解病例进行血浆LPA水平的检测，与

4、血清CA125水平进行对比研究，评价LPA诊断卵巢癌的临床应用价值，以期建立一种能进行早期诊断初发及复发性卵巢癌的快捷、特异、敏感的方法，提髙初发及复发性卵巢癌的早期诊断率。方法：收集山东省立医院妇科2005年8月〜2006年6月住院手术治疗的卵巢癌患者48例、子宫颈癌以及子宫内膜癌患者各10例、卵巢良性肿瘤26例、卵巢巧克力囊肿患者16例、盆腔结核2例，以上均为手术和病理确诊病例；山东省立医院查体中心健康体检女性20例作为健康对照。收集复发性卵巢癌17例，以及卵巢癌临床完全缓解病例20例。抽取空腹血，提取血浆或血清，釆用北京泰福仕科技开发有限

5、公司提供的LPA分析试剂盒，进行LPA的提取、分离.高灵敏度显色液显色，636nm波长测定光吸收值，与标准值对比计算含量。采用电化学发光免疫测定试剂，用免疫学方法定量测定卵巢癌患者术前血清中的CA125抗原水平。釆用SPSS10.0统计软件进行分析。结果：1、卵巢癌患者血浆LPA范围为1.7-16.9pnol/L,均值为7.76±3.12pmol/L；妇科其他恶性肿瘤范围为1.1-10.2gmol/L,均值为3・51±1.87pmol/L；妇科良性疾病血浆LPA范围为1.0-7.6^mol^L,均值为2.725±l・472

6、imol/L；健康对

7、照血浆LPA范围为0.1・7.gmol/L,均值为1.557±1.294pinol/L•卵巢癌血浆LPA水平与妇科其他恶性肿瘤、妇科良性疾病以及健康对照相比，差异有显著性(p<0.01)o取3.2屮nol/L作为血浆LPA诊断卵巢癌的临界值，LPA诊断的灵敏度为79.2%(38/48),特异度为79.8%(67/84)•2、血浆LPA水平与卵巢癌病理类型及组织学分级无明显相关性，而与临床分期有显著相关性。卵巢癌II、III、IV期患者血浆LPA水平较I期显著升高，差异有显著性(p<0.01)；II〜IV期各期之间无显著性差异。即使是I期患者,其

8、血浆LPA水平也明显高于对照组。对于早期卵巢癌(I+II期)，LPA诊断的敏感度为71.4%(15/21)。3、复发性卵巢癌患者：血浆LPA范围为4.1・14・5pmol/L,均值为9.6±4.484^molZL。卵巢癌临床完全缓解病例：血浆LPA范围为0.545屮nol/L,均值为1.87±1.037nmol/L•两者LPA水平比较具有显著性差异(pVO.Ol)。血浆LPA诊断复发性卵巢癌敏感度为100%(17/17),特异度为90%(18/20)。结论：卵巢癌患者血浆LPA的检测，是一种方便、快捷、无创、敏感度及特异度较髙的检测方法，即使在

9、I期患者中，LPA水平也显著升高。同时，对于复发性卵巢癌患者，血浆LPA显著升高。因此血浆LPA诊断卵巢癌，尤其是早期诊断初发、复发性卵巢癌，具有较高