脂质体前体制剂研究进展【精品论文】

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1、脂质体前体制剂研究进展目的：脂质休前休的制备解决了脂质休分散系的物理不稳定性：如药物的渗漏、粒子的聚集以及磷脂在液态下的氧化、水解，为脂质体在临床上的应用提供了一个行之有效的方法，它使脂质体以固态形式贮存，只是在临用前加入分散介质即可再分散形成脂质体。方法：对近年来国内外脂质体前体的研究情况做文献检索，介绍了各种制备方法及影响新脂质体粒径和药物包裹率的因素。结果：通过适当的方法及选择合适的支持剂，可以制备出稳定性好、包裹率高的脂质体前体。结论：对脂质体前体的进一步研究有一定的意义。近年来，脂质休做为药物载休已被广泛研究，一部分工作已达到了临床

2、应用阶段［1］。脂质体能够适用临床，必须达到如下要求：具有较高的包裹率；完全除去所含有机溶剂；能够经受灭菌；制备方法适合工业生产。口前，脂质体的制备方法主要冇储注入法、逆向蒸发法、薄膜法等［2］,研究者们对这些方法都进行了各方面的研究，但是脂质体在溶液状态下仍存在着一些问题，脂质体分散系的不稳定性：如药物的渗漏、粒子的聚集以及磷脂在液态下的氧化、水解，这就影响了脂质体在临床上的应用。为了保证脂质体在长期贮存小的稳定性，药淫工作者们一直都在寻找着解决的方法，其屮脂质体前体的制备提供了一个行之有效的方法，它使脂质休以固态形式贮存，只是在临用前加入

3、分散介质即可再分散形成脂质体，这种方法不但解决了上述存在的问题，而且便于运输使用，也适用于工业生产。关于脂质体前体与前体脂质体，我们认为是两个不同的概念。脂质体前体是指将脂质体分散系经喷干、冻干后，使用前加入溶剂可再分散成脂质体；而前体脂质体是指脂质体膜材经过一定的修饰，膜材接上高分子或氨基酸等可在体内降解的前体，可以分散状态存在，也可以固态存在，二者不可统一而论，我们仅对前一种研究情况综述。脂质体前体的制备方法很多，一种简单方法是将磷脂和脂溶性药物溶于有机溶剂中，加入一种水溶性载体（支持剂），然后在真空下抽干形成流动性较好的粉末，它容易水化

4、再分散形成脂质体，而且具有较高的包裹率。payneNT等人［3］制备了脂溶性药物两性霉索b脂质体前体，并对其稳定性及再分散后脂质体粒子大小的影响因索进行了考察，指出脂质体前体的粒径及水化温度（假定此温度高于所用磷脂的相转化温度）对再分散后新脂质体粒径几乎没有影响。两性霉素b脂质体前体在20°C下放置9个月再分散后粒径没冇变化，放置6个月后药物的包裹率也未下降。显微照相表明，水化从脂质表面开始，支持剂和脂质完全溶解后才从中心形成脂质体。国内王俊平等人用此方法，以葡萄糖为载体制备了阿霉素脂质体前体，再分散后脂质体平均粒径为1.5u叽这种方法将脂溶

5、性药物及磷脂包衣于一种流动性好的载体上而制成脂质体前体，方法简单，但所用有机溶剂量较大。杨志军等人［4］采用喷雾干燥方法制备了黄苓脂质体前体，并从几个方而探讨了影响黄苓脂质体再分散粒子大小的因素。分别以山梨醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖等非挥发性、高沸点的物质作为流动床内循环流动的芯料，减低了在喷雾过程中原脂质体相互碰撞的机会，从而在一定程度上抑制了脂质体粒径的壇大。但各种糖对再分散后的新脂质体粒径的影响没冇差别。另外，水化时的溶媒和所包裹药物的不同也是影响脂质体粒子大小的因素。溶媒的pll值、离子强度（不同浓度naCI溶液）对新脂质体粒径影响甚微，

6、但是人工肠液、kH2P04溶液对空白脂质体虽无彩响，却使包冇黄苓的脂质体粒径大大增加，说明黄苓屮的黄酮与磷脂的氢键被溶媒所破坏，所以粒径增大。陈骐等以5-Fu为药物，考察了喷干法制备脂质体前体的处方工艺，用丙乙醛监测法、酸度法考察了脂质体膜材在喷干过程中的稳定性。实验证明用简单振摇的方法即可水合再分散形成脂质体，在通常范围内，振摇时间及温度对新脂质体的粒径无显著影响。制备脂质体所用磷脂口J以经受喷干的瞬间高温，未冇氧化水解等破坏，稳定性较好。以上所介绍的两种方法都有一定的局限性，前者不适合于工业生产，后者对热不稳定性药物不适用，这样冷冻干燥法

7、则提供了一种可行的方法，国内外对此法研究较多，主要集中在如何选择一个合适的支持剂，防止药物在冷冻干燥过程中药物的渗漏及粒了间的和互聚集［5〜8］。虽然许多支持剂如糖类、蛋白质类、氨基酸类等都显示岀对脂质体的冻干过程中具有一定的保护作用，但发现多糖类及多元醇类效果优于其他类支持剂，其中海藻糖、山梨醇是公认最有效的［9］,并对他们的作用机理进行了研究［10〜12］。脂质体在冷冻干燥后以凝胶态存在，当其水合时必然有一个从凝胶态向液晶态转变的过程，脂质体在液晶态下，脂质双分子层膜的流动性增加，通透性也增加，因此在水合过程屮，脂质休内所包裹的药物就会渗

8、漏岀来，而当加入海藻糖等支持剂后［13］,通过dSC分析，相转化温度大大降低，使原来处于凝胶态的冻干脂质体仍处于液晶态，因此在水合过程中没有引起和变，只要原脂质体稳