脂质体前体制剂研究进展论文

《脂质体前体制剂研究进展论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、脂质体前体制剂研究进展论文.freel。这种方法将脂溶性药物及磷脂包衣于一种流动性好的载体上而制成脂质体前体，方法简单，但所用有机溶剂量较大。杨志军等人［4］采用喷雾干燥方法制备了黄芩脂质体前体，并从几个方面探讨了影响黄芩脂质体再分散粒子大小的因素。分别以山梨醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖等非挥发性、高沸点的物质作为流动床内循环流动的芯料，减低了在喷雾过程中原脂质体相互碰撞的机会，从而在一定程度上抑制了脂质体粒径的增大。但各种糖对再分散后的新脂质体粒径的影响没有差别。另外，水化时的溶媒和所包裹药物的不同也是影响脂

2、质体粒子大小的因素。溶媒的pH值、离子强度（不同浓度naCI溶液）对新脂质体粒径影响甚微，但是人工肠液、kH2PO4溶液对空白脂质体虽无影响，却使包有黄芩的脂质体粒径大大增加，说明黄芩中的黄酮与磷脂的氢键被溶媒所破坏，所以粒径增大。陈骐等以5-Fu为药物，考察了喷干法制备脂质体前体的处方工艺，用丙乙醛监测法、酸度法考察了脂质体膜材在喷干过程中的稳定性。实验证明用简单振摇的方法即可水合再分散形成脂质体，在通常范围内，振摇时间及温度对新脂质体的粒径无显著影响。制备脂质体所用磷脂可以经受喷干的瞬间高温，未有氧化

3、水解等破坏，稳定性较好。以上所介绍的两种方法都有一定的局限性，前者不适合于工业生产，后者对热不稳定性药物不适用，这样冷冻干燥法则提供了一种可行的方法，国内外对此法研究较多，主要集中在如何选择一个合适的支持剂，防止药物在冷冻干燥过程中药物的渗漏及粒子间的相互聚集［5～8］。虽然许多支持剂如糖类、蛋白质类、氨基酸类等都显示出对脂质体的冻干过程中具有一定的保护作用，但发现多糖类及多元醇类效果优于其他类支持剂，其中海藻糖、山梨醇是公认最有效的［9］，并对他们的作用机理进行了研究［10～12］。脂质体在冷冻干燥后以

4、凝胶态存在，当其水合时必然有一个从凝胶态向液晶态转变的过程，脂质体在液晶态下，脂质双分子层膜的流动性增加，通透性也增加，因此在水合过程中，脂质体内所包裹的药物就会渗漏出来，而当加入海藻糖等支持剂后［13］，通过dSC分析，相转化温度tm大大降低，使原来处于凝胶态的冻干脂质体仍处于液晶态，因此在水合过程中没有引起相变，只要原脂质体稳定，再分散后内部药物的渗漏就会减少甚至不渗漏。tm的降低是由于海藻糖与磷脂的末端基团形成氢键，从而使分子间范德华力降低造成的［11］。分别以葡萄糖、蔗糖、乳糖、海藻糖为支持剂，测

5、定冷冻干燥后药物的包裹率，发现蔗糖和海藻糖更能有效地防止药物的渗漏。选择一种合适的支持剂是制备冻干脂质体前体的关键因素，但其他影响因素也不容忽视［14］。如原脂质体的粒子大小、带电情况、支持剂与磷脂的干重比等。一般原脂质体的粒径在100μm左右是最佳条件，可以使药物在冻干过程中不发生渗漏，粒子太大或太小都不稳定；原脂质体带负电稳定性稍高一些；另外，加入支持剂的总量并不是主要因素，关键是支持剂与磷脂的干重比。防止粒子间聚集一般需要支持剂与磷脂比为2∶1就可以了，而防止药物渗漏，支持剂的比例量要大得多。还有一

6、个有趣的发现是［15］：支持剂必须在原脂质体双分子层内外都含有才能起保护作用，仅存在于外部或内部稳定性就较差，药物渗漏较多。takashiOhsaTP-PE（mu-ramyltripeptidephosphatidylethanolamine）冻干脂质体已经进入了Ⅱ期临床。冷冻干燥法适用于工业生产，而且容易达到无菌要求，为脂质体在临床上的应用创造了条件。我们相信，随着科学技术的不断前进，脂质体作为一种新型制剂必将会克服其在应用上的种种不利因素，成为具有广泛发展前景及较高药用价值的制剂。参考文献1GuoLS

7、S．novelAntifungalDrugDelivery：stableAmpho-tericinBCholesterylSulfateDisk．intJPharm，1991，75：452banghamAD，standishMM，ellaeofSe．jPharmSci，1986，75（4）：3304杨志军，日野知证，川岛嘉明．中国药科大学学报，1993，24（3）：1615mariaB，richardME．effectofsugaralcoholsanddisaccha-ridesininducingth

8、ehexagonalphaseandalteringmembraneproperties：implicationsfordiabetesmellitus．biochimBio-physActa，1988，943：4856parkYS，huangL．cryoprotectiveactivityofsyntheticgly-cophospholipidsandtheirinteractionsBiophysActa，1992，11