选择更安全的降糖之路

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1、选择更安全的血糖达标之路保定市第一中心医院张云良2011年《新英格兰》杂志文献Budnitzetal.NewEnglandJournalofMedicine,Nov24th2011美国老年人因药物不良事件急诊入院情况数据来源于具有代表性的58家非儿科医院，分析2007-2009年12,666例病例，评价哪些药物种类容易发生药物不良事件Budnitzetal.NEnglJMed2011;365:21内分泌科药物成为因药物不良事件导致的急诊就诊和入院的主要原因之一血液病药物内分泌药物心血管药物中枢神经系统药物抗感染药物抗肿瘤药物其他药物不明药物多重分类ADE导致的ER就诊（在>65

2、岁的患者）ER就诊和入院例数导致入院的ER就诊例数*ADE:药物不良事件;ER,急诊室Budnitzetal.NEnglJMed2011;365:21降糖药物是导致急诊就诊和入院最常见的内分泌科药物估计入院例数百分比华法令胰岛素口服抗血小板药物口服降糖药阿片类药物抗生素地高辛抗肿瘤药物抗肾上腺素能药物肾素-血管紧张素抑制剂镇静或安眠药物利尿剂抗惊厥药物估计入院例数Budnitzetal.NEnglJMed2011;365:21在内分泌药物所导致的急诊就诊中，94.7%的患者伴有低血糖症状诊断(AE表现)事件比例低血糖，伴意识丧失或癫痫发作26.0%低血糖，伴精神状态改变或其他

3、神经后遗症40.7%低血糖，伴心血管后遗症8.3%低血糖，伴虚弱或呼吸困难5.7%低血糖，伴其他或非特异性后遗症14%其他5.3%Budnitzetal.NEnglJMed2011;365:21内容简介美中不足——糖尿病治疗管理中的低血糖安心之道——减少胰岛素治疗过程中的低血糖风险低血糖的危险因素低血糖的一般危险因素:1-3年龄/糖尿病治疗病程推迟或遗漏进餐/进餐量少于预计值/体育锻炼服用降糖药物/强化血糖控制同时服用其他药物/饮酒重度低血糖危险因素:4未察觉的低血糖睡眠先前发生过低血糖有重度低血糖史1.Briscoe&Davis.ClinDiabetes2006;24:115

4、–21;2.ADAWorkgrouponHypoglycemia.DiabetesCare2005;28:1245–9;3.Frier.DiabetesMetabResRev2008;24:87–92;4.Cryer.Diabetes2008;57:3169–76在病程较长的2型糖尿病中，胰高糖素对低血糖的反应下降血浆葡萄糖2.5mM时的胰高糖素反应SegelSAetal.Diabetes2002020406080100胰高糖素(pg/ml)非糖尿病对照组使用口服药治疗的2型糖尿病使用胰岛素治疗的2型糖尿病*P=0.0252*健康志愿者低糖钳夹2.8mM，再次诱发低血糖2小时

5、3.0mMSimonR.etal.Diabetes.1991,40(2):223-6先前1次低血糖发作可使机体对低血糖的敏感性降低01234567血糖2.8mM时的肾上腺素(nM)0510152025303540血糖2.8mM时的症状评分前后前后***相隔1天测定的反应*P＜0.05**P＜0.01强化控制血糖后重度低血糖发生率增加1.UKPDSGroup.Lancet1998;352:837–53;2.Pateletal;ADVANCECollaborativeGroup.NEnglJMed2008;358:2560–72;3.Gersteinetal;ACCORDGrou

6、p.NEnglJMed2008;358:2545–59;4.Duckworthetal.NEnglJMed2009;360:129–39†降糖试验中需要任何帮助的低血糖。Conv,常规治疗;gly,格列本脲;HR,风险比;ins,胰岛素;int,强化治疗;std,标准治疗常规治疗严重低血糖事件发生率†(/100患者/年)严格血糖控制可降低2型糖尿病患者低血糖时肾上腺素反应的影响肾上腺素反应明显的血糖阈值Korzon-BurakowskaAetal.DiabetesCare199803.04.05.0血浆葡萄糖(mmol/l)2型糖尿病患者非糖尿病对照组血糖控制差时严格控制后4

7、.4mmol/L*3.7mmol/L3.5mmol/L***与对照组相比P=0.011**与血糖控制差时相比P=0.005低血糖对心血管的病理生理学影响Desouzaetal.DiabetesCare2010;33:1389–94CRP,C反应蛋白;IL-6,白细胞介素6;VEGF,血管内皮生长因子低血糖致死的可能机制由于心脏复极异常导致高危患者(缺血性心脏病，心脏自主神经病变)心律失常血栓形成趋势增加/血栓溶解减少儿茶酚胺导致的心血管改变心率增加无症状性心肌缺血心绞痛和心肌梗死Desouz