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1、脓毒症免疫紊乱与免疫调理治疗吴玉娟内容2免疫调理治疗4脓毒症现状及经典治疗31脓毒症免疫紊乱机制33脓毒症本质的认识EpidemiologyAccountsforabout2%ofadmissionsbut59%requireintensivecare$16.7billiondollarsintheUSaloneMortalityis20-63%2ndleadingcauseofdeathinnoncoronaryICU’s10thleadingcauseofoveralldeathMorecommoninmenandinnon-whitesPatients
2、arenowolder(57to60)Incidencehasincreasedfrom1979(164,000cases)to2000(660,000)-Annualizedincreaseof8.7%Deathshaveincreasedfrom43,579to120,491only56%gohomevs.78%NEJM2003;346:1546-54全球每年有1800万人发生严重感染,每天约1400人死于严重感染。我国的情况我国每年仅以院内感染发生脓毒症的病例就超过500万，此数据不包括以感染为原发病就医的门诊和住院病人。1989年卫生部的统计资料Pu
3、rposeforExistence?>750,000 casesofseveresepsis/year intheUS*Future200,000400,000600,000800,0001,000,0001,200,0001,400,0001,600,0001,800,000200120252050Year100,000200,000300,000400,000500,000600,000SevereSepsisCasesUSPopulationSepsisCasesTotalUSPopulation/1,000TodayIncidenceprojecte
4、dtoincreaseby1.5%peryearAngusDC.CritCareMed.2001;29(7):1303-1310.seversepsis的特点每年1.5%的速度增长高发病率$16.7billiondollarsintheUS高费用Mortalityis20-63%高病死率全世界的努力ACCP/SCCM19922002guidelines2004-2008DefinitionBarcelonadeclarationSSCguidelinesscVasopressorsInotropictherapyInitialresuscitation(fi
5、rst6hours)MechanicalventilationrhAPCSteroidsGI/DVTDiagnosisAntibiotictherapySourceidentificationandcontrol.CritCareMed,2004,32(3):858-873对脓毒症的认识20世纪80年代中期，脓毒症被认为是机体对感染产生过度的炎症反应，并归咎于免疫细胞大量释放促炎细胞素所致。因此，针对若干促炎细胞素进行了大量的所谓“抗炎治疗”，但临床研究效果不彰。十年近乎亢奋的“免疫调理治疗”尝试陷于低谷。就失败的原因人们提出许多见解，如单克隆抗体作用的局限
6、性;抗促炎细胞素潜在的危害性;人类与实验动物间种属的差异性等，但最具影响力并被普遍接受的是1996年Bone提出的所谓代偿性抗炎反应综合征(CARS)假说。对脓毒症的认识因此，对脓毒症患者不加区别地实施促炎(或抗炎)细胞素治疗是不恰当的。CARS假说似乎能够解释抗炎治疗“失败”的原因，并且在一定程度上得到了临床研究的支持。病程中晚期抗炎机制占优势免疫抑制出现病程早期促炎机制占优势过度的炎症反应CARS假说CritCareMed,1996,24:1125-8按照该假说,免疫调理治疗的任务是恢复促炎与抗炎机制的平衡,逻辑上通过早期予抗炎治疗,晚期予免疫刺激治疗有
7、望逆转脓毒症的免疫抑制状态。然而，一项观察报告发现，对免疫抑制患者进行免疫刺激治疗后，其免疫状态和预后的变化与相伴的促炎／抗炎细胞素的变化是CARS假说完全无法解释且相悖的。入选标准：2000-2001年满足严重脓毒症诊断的患者治疗组：HLA-DR<30%的20例患者，予SSC+TP-5/1mgIM.Qd，治疗至单核细胞HLA-DR>50%或患者死亡；HLA-DR>30%的22例患者，仅予SSC治疗对照组：10例健康成人血标本为正常对照结果：HLA-DR<30%者死亡5例存活15例HLA-DR>30%者全部存活中国危重病急救医学，2003：135-138各组
8、治疗前后促炎/抗炎细胞因子的变化（x±s）所有患者细
