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《晚期非小细胞肺癌个体化治疗-周彩存》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、晚期非小细胞肺癌个体化治疗周彩存同济大学附属肺科医院肿瘤科个体化治疗定义?-合适的药物，合适的剂量,合适的病人，合适的时间-涉及到寻找基因，基因组，和临床信息：准确地预测疾病-依赖于精确诊断方法和靶向治疗-不是剥夺病人治疗机会，而是，增加治疗成功率可能优点有那些？-更加信息化治疗决策-较理想的治疗结果-减少副反应的风险-降低医疗费用影响药物敏感性的因素药物靶点的表型－taxanebindingsiteonβtubulin药物靶点的表达－不同tubulinisoform表达药物efflux速度－P糖蛋
2、白的表达药物代谢－肾脏清除速度药物的生物依用度－药物运输增强可能克服药物的不敏感性影响药物功能的细胞加工－细胞对DNA损伤的反应Prognosticversuspredictivebiomarkers:theyarenotalwaysthesame预后因子与预测因子:并不总是相同预后因子:反映了疾病自然进程(如手术后生存期改变)预测因子:反映了治疗干预的作用(如.预测反应率和/或生存期：化疗或生物治疗后）例如:乳癌的HER2状态:是预后差的因子，同时也是truastuzumab治疗受益的阳性预测因子
3、FactorsusedtoindividualizedcancertreatmentPatientsFactors-age,sex,race-PS-Germlinegenetics(SNP,CNV,mutation)-Co-morbidityTumorfactors-Sizeandstage-Histopathology-生化功能(PETscan)-微环境(缺氧,血管生成）-蛋白表达(IHC,蛋白组学)-DNA改变(突变,甲基化)-RNA表达-代谢产物Firstlinegefitinibforpoo
4、rPSpatientswithEGFRmutations入组条件－组织学或细胞学证实为NSCLC－EGFR突变：19外显子或21外显子－不能耐受化疗20－74岁：PS3－4；75－79岁：PS2－4；>80岁：PS1－4－IIIB－IV期，预计生存期<4月－可测量病灶PNA－LNA－PCR方法KobayashiK,etal.PASCO2008;EfficacyCR3%,PR62%,SD24%,PD7%,NE3%PFS6.5m,1YS63%;PS1-2vsPS3-4:nodifferenceDNA修复
5、基因的SNP基因SNPmRNA稳定性DNA修复能力下降ERCC1XRCC3XRCC1XPDRRM1N=706年龄60(30-81)男性590（83.6%)女性116（16.4%)PS0216(30.6%)1480(68%)210（1.4%）IIIB90(12.7%)IV616(87.3%)腺癌371（53%）鳞癌204（29.1%)其它27（3.9%)不明6周期数6（1-8）CR10（1.6%)PR204(32.8%)CR+PR214(30.4%)SD228(36.7%)PD180(28.9%)NE
6、84ERCC1-118T/T274(40.2%)C/T309(45.4%)C/C98(14.1%)ERCC1—8092A/A45(6.4%)C/C407(57.6%)C/A254(38%)ERCC1SNPs与泰素帝/DDP治疗IV期NSCLC的疗效TaronM,AlberolaV,Lopez-VivancoG,etal.ASCO2006SurvivalinDoc/CistreatedstageIVNSCLCptswithPS0accordingtoERCC1C8092ASNPTaronetal.PA
7、SCO2006P=0.05XRCC1和XPDSNP与含铂方案疗效之间的关系病人选择251例组织学证实的晚期NSCLC，随访5年112例在MGH癌中心采用含铂方案化疗103例有XPD和XRCC1的基因型资料SGurubhagavatula,etal.JClinOncol22:2594-2601,2004分期XRCC1与XPD突变数目No.MST(m)HR95%CIP值所有01232640241320.416.611.06.81.00.751.382.720.41-1.380.73-2.631.31-5
8、.670.009III期0123162211735.025.915.26.311.343.274.280.58-3.11.28-8.401.47-12.510.004IV期012310181368.911.08.37.210.460.721.630.19-1.140.30-1.710.55-4.780.18XPD和XRCC1突变数目与NSCLC总体生存GeneticpolymorphismscorrelatewithOSinadvancedNSCLCtreatedwi
