心力衰竭患者利尿剂抵抗的处理策略

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1、心力衰竭患者利尿剂抵抗的处理策略心力衰竭是大多数心血管疾病的最终归宿。随着治疗技术和治疗水平的持续改善,越来越多的心血管病患者得以存活下来,从而使得心力衰竭的发生机会越来越大。利尿剂是心力衰竭治疗的基础用药,临床上常常遇到在应用利尿剂的过程中出现利尿效果降低,多称之为利尿剂抵抗。作者:崔炜来源:中国心血管杂志利尿剂抵抗的定义目前尚未统一,但多数学者同意利尿剂抵抗是指每日静脉呋塞米剂量≥80mg或相当于上述呋塞米的日剂量,但仍不能达到合适的尿量。也有学者认为利尿剂抵抗是指在适宜的剂量下,体质量减少不能达到每天0.5~1kg。还有学者进一步将利尿剂抵抗区分为短期抵抗和长期抵

2、抗。有研究表明,利尿剂抵抗的发生率可达20%~35%;并且利尿剂抵抗患者近期及远期死亡率均会明显增高。利尿剂抵抗的可能原因（1）肾功能不全：包括心肾综合征、低血容量、呋塞米的直接肾脏损伤，合并应用其他药物所致的急性肾损伤（尤其要注意抗生素所致的急性肾损伤）；（2）利尿剂到达肾小管障碍：包括肠道吸收利尿剂障碍、肾小球滤过率降低、严重的肾小管病变及低蛋白血症致利尿剂分泌入肾小管减少；（3）药物相互作用：如阿司匹林及非甾体类抗炎药可降低利尿剂的利尿效果；（4）远端肾小管对钠重吸收增加；（5）利尿后钠潴留；（6）肾素－血管紧张素－醛固酮（RAS）系统激活；（7）低钠及低蛋白血症

3、；（8）低血压；（9）食物影响（利尿剂需空腹服用，如与食物同服将影响吸收）及用药依从性差。处理措施（1）针对具体原因处理急性肾损伤。（2）停用可能与利尿剂产生相互作用的药物如非甾体类抗炎药。（3）联合应用不同种类的利尿剂或换用其他袢利尿剂。当单独应用袢利尿剂效果不好时，可以在袢利尿剂的基础上加用噻嗪类利尿剂和（或）螺内酯。噻嗪类利尿剂是最常与袢利尿剂联合应用的药物，包括氢氯噻嗪（25~100mg/d）、氯噻酮（500~1000mg/d）、美托拉宗（2.5~10mg/d）等，袢利尿剂联合噻嗪类利尿剂的效果可能优于袢利尿剂剂量翻倍。噻嗪类利尿剂的剂量可以快速调整，每日剂量可

4、以翻倍以达到良好的利尿效果。有学者建议噻嗪类利尿剂应至少在袢利尿剂应用前半小时应用，但缺乏循证医学证据支持。即使在合并明显肾功能不全的患者，噻嗪类药物也有增强袢利尿剂利尿效果的作用。联合阿米洛利的剂量为5~10mg/d,联合螺内酯时应采用其利尿剂量（100~200mg/d）。目前没有证据表明哪一种噻嗪类利尿剂与袢利尿剂联合应用时效果更优。此外，将呋塞米换为布美他尼或托拉塞米也有一定的效果。值得注意的是，如果袢利尿剂的某一个剂量不能达到有效的利尿效果，通常不是增加应用的频次，而是需要增加单次用药的剂量。（4）将呋塞米用药方式由静脉注射改为持续静脉滴注。当利尿剂达到最大利尿

5、剂量的时候，即使再增大单次剂量也不会增加利尿效果，此时应该增加给药频次。这是将袢利尿剂由静脉注射改为持续静脉滴注的主要理由。多个研究及荟萃分析表明，与间歇静脉注射相比，持续静脉滴注呋塞米能获得更好的利尿效果、降低平均住院日、降低肾功能不全的发生风险及病死率。通常，呋塞米持续静脉滴注的剂量为0.1~0.75mg/（kg·h）；静脉滴注呋塞米的剂量可根据肾功能水平进行调整。DOSE试验表明，当发生急性失代偿心力衰竭时，每日静脉应用呋塞米的剂量应该是患者平日口服呋塞米（或相当剂量）剂量的1~2.5倍；这一日剂量的呋塞米可以分为每12h静脉注射，也可以在24h内持续静脉滴注。D

6、OSE试验结果为临床应用呋塞米提供了灵活的用药剂量和给药方案：当需使用的呋塞米剂量较大时，为减少呋塞米的毒性反应，可以采用持续静脉滴注的方式；如果剂量不大，则可以采用每12h静脉注射的给药方式。低白蛋白血症（≤3g/L）并不影响持续静脉滴注呋塞米的利尿效果。除持续静脉滴注呋塞米外，连续皮下注射呋塞米也是可选择的用药途径，但需要专用设备。如果持续静脉滴注呋塞米效果不明显时，亦可尝试静脉滴注布美他尼。（5）换用或在使用袢利尿剂的基础上加用新型利尿剂，如精氨酸加压素受体拮抗剂托伐普坦。该药不但可单独应用，亦可与袢利尿剂合用。研究表明，此药加用后第1天即可见到明显利尿效果；其剂

7、量以7.5~30mg/d为宜，一般疗程为7~14d。但与袢利尿剂联合应用时，超过15mg/d的剂量则没有必要。此药尤其适合于合并低钠血症的利尿剂抵抗患者，即使在合并明显肾功能不全的患者亦可有效。（6）联合静脉滴注呋塞米和小剂量的多巴胺。这一策略尤其适合于伴有血压偏低的左室收缩功能降低的心力衰竭患者。有研究表明，小剂量多巴胺静脉滴注联合呋塞米静脉滴注的利尿效果优于小剂量多巴胺静脉滴注联合口服呋塞米。（7）提高血浆渗透压（包括胶体和晶体渗透压）。提高胶体渗透压可通过静脉输注白蛋白或血浆实现，也可输注血浆代用品。荟萃分析表明，联合应用呋塞米和输