10 参与适应性免疫应答的细胞

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1、第十章参与适应性免疫应答的细胞参与适应性免疫应答的细胞主要是T淋巴细胞和B淋巴细胞，而淋巴细胞来源于骨髓的多能造血干细胞。骨髓的多能造血干细胞具有自我更新和分化的特点，在骨髓微环境中基质细胞、各种细胞因子(如CSF、白细胞介素)诱导下，分化为各种免疫细胞。淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体，占外周血白细胞总数的20％45％，一个成年人体内约有1012个淋巴细胞。淋巴细胞的显著特征是其异质性第一节T淋巴细胞及其亚群T淋巴细胞是一群具有免疫活性的小淋巴细胞。骨髓造血干细胞进入胸腺，并在胸腺内微环境中多种因素的共同作用下分化、成熟为淋巴细胞，故称胸腺依赖淋巴细胞（t

2、hymus-dependentlymphocyte）,也就是T淋巴细胞(Tlymphocyte)，简称T细胞（Tcell）。成熟T细胞转移到淋巴结、脾等外周淋巴组织，接受抗原提呈细胞表面特异性抗原肽及其它信号的共同刺激，成为效应性和记忆性T细胞，参与适应性免疫应答和免疫记忆的维持。一、T淋巴细胞在胸腺中的分化T淋巴细胞来源于骨髓或胚肝淋巴样干细胞分化发育的祖T细胞(Pro-T)。祖T细胞是指骨髓中定向分化为T细胞的祖细胞，在进入胸腺之前或进入胸腺被膜下尚未到达胸腺皮质前又称前胸腺(prethymic)淋巴细胞(Pre-T)。Pre-T从进入胸腺皮质后至离开胸腺前，均称

3、胸腺细胞(thymocyte)。成熟的胸腺细胞进入外周血液和外周淋巴组织中称为T细胞。当祖T细胞(pro-T)自胚肝或骨髓进入胸腺后，在胸腺微环境[主要是由胸腺基质细胞(thymicstromacell，TSC)、细胞外基质(extra-cellularmatrix，ECM)和细胞因子等组成]作用下不断分化和发育，从皮质外层进入皮质深层，通过皮髓连接处进入髓质。在其分化成熟过程中，可先后发生各种分化抗原的表达，各种细胞受体的表达，并通过阳性和阴性选择过程，最终形成T细胞库。(一)T细胞受体(TCR)的发育T细胞在胸腺发育的不同阶段，可表达不同的细胞表面分子。这些表面分

4、子不仅是T细胞不同发育阶段的表面标志，同时也一定程度上影响着T细胞在胸腺中的发育。Pre-T细胞进入胸腺之初尚未表达T细胞表面标志，但表达末端脱氧核苷转移酶(TdT)，它们在胸腺微环境中胸腺基质细胞(TSC)及其所分泌细胞因子和胸腺激素作用下，分化发育。T细胞在发育的每一个阶段，其TCR、CD3、CD4和CD8等分子的表达情况各异，涉及严密而复杂的调节机制，逐渐分化成成熟的T细胞。根据TCR组成链的不同，可将T细胞分为T细胞和T细胞，其中T细胞约占T细胞的95%99%，T细胞约占1%5%。T细胞发育过程中，围绕TCR的发育和成熟，发生一系列基因的有

5、序表达和关闭。最早开始表达的T细胞系特异性基因是CD3；随即出现pre-TCR替代轻链pT的mRNA，以及TCR的胚系转录本；其后是RAG-1(recombinationactivatinggenesl)和RAG-2的表达。胸腺细胞在双阴性阶段的一个时期，即CD44lowCD25+阶段，在RAGs的作用下，TCR基因开始进行V、D、J基因重排及表达，表达链蛋白并与pT组装成的pre-TCRpT:二肽链，表达于CD44-CD25-阶段的细胞表面，并与低水平表达的CD3、、链共同开始行使信号转导功能，诱导T细胞进一步克隆扩增和关闭TCR基因的进一步

6、重排，分化至CD4+CD8+pT:CD3low的DP阶段，细胞停止增殖，TCR基因开始重排，表达成熟的功能性的TCR。只有表达功能性TCR的细胞才能经历选择过程。(二)T细胞在胸腺中的选择成熟的、有功能的T细胞必须经过在胸腺中阳性选择和阴性选择。主要组织相容性复合体(MHC)抗原在这两种选择中起着关键的作用。1．阳性选择(positiveselection)在胸腺浅皮质区,功能性表达TCR的CD4+CD8+双阳性细胞与胸腺皮质上皮细胞表面MHCⅠ类或Ⅱ类分子以适当亲和力进行特异性结合，可继续分化为CD4+或CD8+的SP细胞。如果DP细胞的TCR

7、能与MHCⅠ类分子以中等亲和力结合，则DP细胞表面的CD8分子表达水平增高，而CD4分子水平表达降低直至丢失，这时DP细胞就转变为CD4-CD8+的SP细胞；如果DP细胞的TCR与MHCⅡ类分子结合，则分化成CD4＋CD8－的SP细胞。阳性选择过程使CD8+T细胞和CD4+T细胞分别具有MHCⅠ类和或Ⅱ类限制性识别能力。这是T细胞MHC分子限制性的基础。2.阴性选择(negativeselection)位于深皮质与髓质交界处的树突状细胞(DC)和巨噬细胞表达高水平的MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子，自身抗原成分与DC或巨噬细胞表面MHCⅠ类或Ⅱ类分子形成