细胞色素p450氧化还原酶缺陷和先天性肾上腺皮质增生症

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1、综述CHINESECOMMUNITYDOCTORS细胞色素P450氧化还原酶缺陷和先天性肾上腺皮质增生症邱明芳100020首都儿科研究所附属儿童医院内分泌科doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2015.21.2摘要先天性肾上腺皮质增生症可影响肾上腺激素生成，造成促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌，刺激肾上腺皮质增生肥大。细胞色素P450氧化还原酶(POR)参与类固醇激素的合成，对先天性肾上腺皮质增生症具有重要影响。关键词细胞色素；先天性肾上腺皮质增生症；关系CytochromeP450oxidoreductasedefectsandcongenita

2、ladrenalhyperplasiaQiuMingfangDepartmentofEndocrinologyofCapitalInstituteofPediatrics,Children'sHospital100020AbstractCongenitaladrenalhyperplasiacanaffecttheadrenalhormoneproduction,resultinginadrenocorticotropichormone(ACTH)secretionandstimulatetheadrenalhypertrophy.CytochromeP450oxido

3、reductase(POR)involvedinthesynthesisofsteroidhormoneshaveimportantimplicationsforcongenitaladrenalhyperplasia.KeywordsCytochrome;Congenitaladrenalhyperplasia;Relationship先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是一组常染色体隐性遗传病，是指肾上腺类固醇激素合成过程中酶的缺陷造成肾上腺激素生成不足，对垂体的负反馈抑制减少，垂体大量合成分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)，ACTH刺激了肾上腺皮质增生肥大。目前已知有多

4、种细胞色素P450氧化还原酶(POR)参与了类固醇激素的合成，包括21-羟化酶、17α-羟化酶、11β-羟化酶等。最近研究发现细胞色素FMN和FAD更能有效地传递电子[3]。CYP连接域是POR与P450氧化酶(CYP)结合并使得CYP发挥催化作用的主要部分。POR与CYP的关系：POR是CYP的电子供体。CYP是b族细胞色素超家族蛋白酶，参与了临床＞80%的药物、类固醇激素、胆固醇等生理性物质以及毒性致癌物的代谢和转化。CYP与底物结合后，POR先后把NADPH的2个电子传递给CYP，CYP与底物发生氧化还原反氧皮质醇和11-脱氧皮质酮转化为皮质醇和皮质酮。CYP11

5、B2能促进脱氧皮质酮转化为皮质酮并最终转化为醛固酮。③17α-羟化酶(P450c17)：该酶存在于内质网，它同时具有17α-羟化和C-17，20裂解作用。它能使孕烯醇酮和孕酮经17α-羟基转化成17-羟孕烯醇酮和17α-羟孕酮，继而发挥其C-17，20裂解的活性催化上述物质转化为脱氢表雄酮，这是类固醇激素合成过程中的重要部分。P450氧化还原酶缺陷(PORD)可引起包括应，进而使底物发挥代谢活性[2]。P450c17的功能最易受到POR的影响，21-羟化酶和17α-羟化酶在内的多种酶POR的电子传递途径：POR作为末因此POR功能缺陷最易引起性激素的合活性下降，导致性激

6、素及糖皮质激素合端单加氧酶并不能独立发挥作用，它需要成障碍。④21-羟化酶(P450c21)：该酶在成障碍，因此它属于CAH的一种亚型。外源电子的输入，并需要相应电子传递蛋微粒体中表达，它可以催化孕酮和17α-POR的一般特点白进行电子传递。目前公认的电子传递顺序是NADPH→FAD→FMN→P450。来自羟孕酮经21位羟基化分别转化为脱氧皮质酮和11脱氧皮质醇，进而分别转化为POR的结构：POR是一种膜结合蛋NADPH的2个电子经由FAD区域传到盐皮质激素和糖皮质激素。该酶催化的白，属于黄素蛋白家族，它的编码基因FMN区域，最终在CYP连接域与底物发反应对临床意义重大

7、，因为＞90%的位于第7号染色体上，全长71753bp，包生氧化还原反应，使POR发挥催化活性。CAH是由于P450c21基因缺陷导致，且括16个外显子，其中第一外显子并未参与编码蛋白[1]。其编码的蛋白具有680个POR在类固醇激素合成中的作用该酶的缺陷可以导致盐皮质激素及糖皮质激素分泌不足。⑤芳香化酶氨基酸，包括N端膜结合域、FMN结合POR存在于各种生物的不同组织(P450arom)：该酶在生物体内广泛分布，域、中间连接域、FAD结合域、NADPH中，发挥着不同的作用，已知有5种可以催化雄烯二酮和睾酮转化为雌酮和结合域、CYP(底物