多肽与蛋白质类药物

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1、第四章多肽与蛋白质类药物目的要求：掌握多肽及蛋白质类药物特点、生产方法。熟悉典型多肽类药物、蛋白类药物的生产方法。教学重点：多肽及蛋白质类药物的生产方法。教学难点：多肽与蛋白质的化学合成。多肽与蛋白质类药物第一节多肽及蛋白质类药物的生产方法第二节多肽类药物第三节蛋白类药物蛋白质类药物的分离与纯化（一）材料选择（二）蛋白质提纯的一般方法（三）蛋白质的分离和纯化（四）溶液中蛋白质浓度的测定（五）纯度检查（一）材料选择原料来源包括动物、植物及微生物等。选择原料时应考虑来源丰富、目的物含量高、成本低且易于提取的材料。同时应考虑其种属、发育阶段、

2、生物状态、来源、解剖部位、生物技术产品的宿主菌或细胞等因素的影响。（二）蛋白质提纯的一般方法1．根据蛋白质等电点的不同来纯化蛋白质。2．根据蛋白质分子形状和大小不同来纯化蛋白质。3．根据溶解度的不同来纯化蛋白质。4．根据电离性质的不同来纯化蛋白质。5．根据蛋白质功能专一性的不同来纯化蛋白质。（二）蛋白质提纯的一般方法6．根据蛋白质疏水基团与相应的载体基团结合来纯化蛋白质。7．根据蛋白质在溶剂系统中分配的不同来纯化蛋白质8．根据蛋白质受物理、化学等作用因素的影响来纯化蛋白质。9．根据蛋白质的选择性吸附性质来纯化蛋白质。10．根据酶对蛋白质的

3、作用来纯化蛋白质。多肽类概述由氨基酸缩合而成的化合物称为多肽，它们是通过一个氨基酸分子的-NH与另一分子氨基酸的-COOH脱去一分子水形成-CO-NH-键而相互连接起来的。概述活性多肽主要是从内分泌腺、组织器官、分泌细胞和体液中产生或获得的。1953年人工合成了第一个有生物活性的多肽——催产素（OT）。到了60、70年代神经肽的研究进入高潮。同时，由于很多脑活性肽也存在于胃肠道组织中，从而推动了胃肠道激素的研究.到了70年代，生物技术的发展更开拓了多肽药物的新领域——细胞生长调节因子。现已发现的细胞生长调节因子已近100种.主要多肽类药物

4、1．多肽激素①垂体多肽激素：促皮质素（ACTH），促黑激素（MSH）②下丘脑激素：促甲状腺激素释放激素（TRH），生长素抑制激素（GRIF）③甲状腺激素：甲状旁腺激素（PTH），降钙素（CT）。④胰岛激素：胰高血糖素，胰解痉多肽。⑤胃肠胃道激素：胃泌素，胆囊收缩素一促胰激素（CCK-PZ）⑥胸腺激素：胸腺素、胸腺肽主要多肽类药物2．多肽类细胞生长调节因子表皮生长因子（EGF）、转移因子（TF）、心钠素（ANP）等。3．含有多肽成分的其他生化药物骨宁、血活素等。ErnestHenryStarling(1866-1927)第一个提出“horm

5、one”概念的科学家内分泌：是指内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中，并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。激素(hormone):定义：由内分泌腺或器官的内分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能的生物活性物质。一、激素的作用方式与分类1.胺类激素2.多肽和蛋白质类激素3.脂类激素类固醇激素脂肪酸衍生物激素水溶性强脂溶性，分子量小二、激素的化学分类水溶性强，分子量大定义－－由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的能调节腺垂体活动的肽类物质。名称－－促甲状腺素释放激素TRH、促肾上腺皮质激素释放激素CRH、促性腺激

6、素释放激素GnRH、生长激素释放激素GHRH、生长激素释放抑制激素GHRIH、催乳素释放因子PRF、催乳素释放抑制因子PIF、促黑激素释放因子MRF、促黑激素释放抑制因子MIF。一、下丘脑-腺垂体系统（一）下丘脑调节肽机体最重要的内分泌腺。腺垂体激素有：促甲状腺素TSH、促肾上腺皮质激素ACTH、生长素GH、催乳素PRL、促黑激素MSH，促性腺激素(卵泡刺激素FSH和黄体生成素LH)。下丘脑-腺垂体-靶腺轴一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素1、生长激素（hGH）191AA个体差异——儿童>成年脉冲式分泌夜间比白天多种属差异一、下丘脑-

7、腺垂体系统（二）腺垂体激素巨人症侏儒症肢端肥大症(acromegaly)促进生长促进骨骼和肌肉的生长发育；但对脑的发育无影响。幼年时期缺乏→侏儒症；幼年时期过多→巨人症；成年以后过多→肢端肥大症1、生长激素（GH）一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素（1）生长激素的生理作用生长素分解脂肪促进蛋白质合成升血糖GH过量则抑制糖的利用→血糖↑→垂体性糖尿病调节代谢1、生长激素（GH）一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素（1）生长激素的生理作用下丘脑GHRHGHRIH腺垂体GH血糖降低慢波睡眠应激刺激甲状腺激素雌激素雄激素促进抑制1、生长激素

8、（GH）一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素（2）生长激素分泌的调节觉醒GH分泌的睡眠周期慢波睡眠快波睡眠1、生长激素（GH）一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素（2）生长激素分泌的调节肾