嘧啶并呋咱核苷衍生物的制备及其活性初探

《嘧啶并呋咱核苷衍生物的制备及其活性初探》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、•研究论文•卩密唳并咲咱核昔衍生物的制备及其活性初探邓艳君“石静波“姜力勋。高静b姚其正杯(“中国药科大学药学院南京210009)0南京大学医学院南京210093)摘要4//,6//・[1,2,5]噁二哇并[3,4钊1密睫・5,7・二酮1■氧化物⑴和6冲基・4/7,6"[1,2,5]噁二呼并[3,4・卯密睫・5,7・二酮1-氧化物(2)是一氧化氮(NO)供体，将它们分别在无溶剂条件下与高温熔融的全乙酰基保护的核糖、木糖、衙萄耕进行耕基化反应，分別得到相应的噁二I坐并[3,4词唏喘核符类化合物7,9〜12,化合物7经NH3-MeOH处理，去O■乙酰基制得8,这些新塑核苻化合物可作为潜在的

2、NO供体•部分此类化合物的生物活性研究表明，喘喘并咲咱核苜衍生物具有抗病毒、抗肿瘤活性，为研究抗病毒、抗肿瘤药物提供了新结构类型的候选化合物.关键词噁二陞并[3,4切喘碇核昔；抗肿瘤；抗病毒SynthesisofPyrimidofuroxan-NucleosideDerivativesandPreliminaryStudyofTheirActivitiesDENG,Yan-Jun^SHI,Jing-Bo"JIANG,Li・Xun"GAO,Jin『YAO,Qi-Zheng*fl((lSchoolofPharmacy^ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjin

3、g210009)(bMedicalSchool.NanjingUniversity.Nanjing210093)Abstract4H,6H-[1,2,5]oxadiazolo[3,4-tZ]pyrimidine-5,7-dione1-oxide(1)and6-methyl-4//,6//-[1,2,5]-oxadiazolo[3,4-^/]pyrimidine-5,7・dione1-oxide(2)arenitricoxide(NO)donors・Theirglycosidation,withperacetylribofuranose,xylfuranoseandglucopyrano

4、serespectively,undersolvent-freeandfusionreactionconditionsgivescorrespondingoxadiazolo[3,4-i/]pyrimidincnucleosidederivatives7,9〜12・TheO-acctylgroupsinnucleoside7areremovedbytheuseofmethanolicammoniatoyieldcompound8・ThesenewnucleosidesmaybeaspotentialNOdonors・Initialbioactivitytestsshowthatpyr

5、imidofuroxan-nucleosideshaveantivirusandanticancereffects・Theresearchresultsprovidenewcandidatemoleculesforstudyofantivirusandanticancerdrugs.Keywordsoxadiazolo[3,4-6/]pyriniidinenucleoside;antivirus;anticancerE-mail:qz_yao@yahoo.com.cnReceivedDecember9,2005;revisedJanuary23,2006;acceptedJune7、2

6、006.国家自然科学基金(No.30572240)资助项目.4H,6尽[1,2,5]噁二I坐并[3,4・卯密喘・5,7■二酮1■氧化物(1,图1)及其衍生物是一类己知的NO供体,Sako等⑴对此类喘噪并咲咱化合物在生理条件下释放NO的可能机理进行了饺详细的研究，具体释放NO的过程以喘噪并吠咱化合物3(4,6-dimethyl-4//,6//-[1,2,5]oxadiazolo-[3,4-t/]pyrimidine-5,7-dione1-oxide)为例，女口Scheme1所示，硫醇(如N■乙酰皋半胱氨酸、半胱氨酸、谷胱莒肽等)首先进攻化合物3的3a和7a位，形成开环中间体,然后在另一分

7、子硫醉进攻下，与唏睫的5•位亚硝基作用，形成巫要中间体亚硝基硫醇(RSNO),释放岀NO,并产生三种尿I密喘衍生物4〜6.因此，II密喘并咲咱类化合物可作为NO供体，具有许多相关的生物活性，如细胞毒性、中枢肌肉松弛作用、抗惊厥作用、扩孤血管和降低血压等生物效应.NO述可以抑制病毒复制的早期阶段，达到阻止病毒的扩散、促进病毒的淸除和宿主的恢复〔2】.所以，此类化合物还具有潜在的抗病毒活性.图1化合物1和2的结构Figure1Thestructur