高苯丙氨酸对小鼠肝脏的毒性作用

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1、论文分类号：R114单位代码：10183研究生学号：2015722027密级：公开吉林大学硕士学位论文（学术学位）高苯丙氨酸对小鼠肝脏的毒性作用TheToxicEffectofHighDosePhenylalanineonMiceLiver作者姓名：于杨专业：劳动卫生与环境卫生研究方向：环境因素对健康的影响机制指导教师：赵淑华副教授培养单位：公共卫生学院2018年6月高苯丙氨酸对小鼠肝脏的毒性作用TheToxicEffectofHighDosePhenylalanineonMiceLiver作者姓名：于杨专业名

2、称：劳动卫生与环境卫生指导教师：赵淑华副教授学位类别：医学硕士答辩日期：2018年5月30日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全、、发行、部或部分内容进行任何形式的复制修改、出租改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此。否则。限），应承担侵权的法律责任吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的硕士学位论文是本人在指导老师的指导下。餘文中已经注明引用的内容，独立进行研究ＪＩ作所取得的成果以外，本

3、论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果，均己在文中以明确方。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体式表明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：蝴曰期：２４年／月詧Ｒ中文摘要高苯丙氨酸对小鼠肝脏的毒性作用目的：苯丙氨酸（Phenylalanine，Phe）是人体必需氨基酸，可用于合成各种蛋白质，肝脏等组织可将其代谢生成酪氨酸（Tyrosine，Tyr），稳定的Phe代谢状态可以维持机体的正常生长发育。高苯丙氨酸可能引起苯丙酮尿症（Phenylketonur

4、ia，PKU）及神经系统的损害等，神经系统损害尤为明显，可导致精神障碍、智力缺陷、运动减退等。目前，无论国际还是国内，高苯丙氨酸对肝脏损伤的研究很少。本文以小鼠为实验对象，通过给不同组别C57小鼠灌胃Phe，观察其对肝脏组织生化功能及各种指标的影响，为探讨高苯丙氨酸对小鼠肝脏的毒性作用机制以及临床指导Phe的合理营养提供依据。方法：选择40只雄性健康C57小鼠，随机将其分成4组，高剂量组：4.2mmol/kg、中剂量组：2.1mmol/kg、低剂量组：1.05mmol/kg、对照组：蒸馏水。于灌胃后28d摘眼球

5、取血，静置10min，低温离心机分离血清，测定MAO和P450活性；脱臼颈椎处死小鼠，取肝脏，在肝脏组织匀浆中测定T-SOD、ROS、8-OHdG、MDA、CAT、GSH-Px和GSH等抗氧化损伤指标，ALT、AST、LDH、AKP、LAP、GSTA1、Na+-Ka+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶等肝组织酶活性指标，PI、PC和PIPT细胞膜磷脂代谢指标，NO、NOS、TNF-α和HMGB1肝细胞毒性指标，LN、HA、HyP和PⅢNP肝组织胶原代谢指标，以及血清和肝脏中的Phe和Tyr的浓度。结果：1

6、．小鼠体重和肝脏系数灌胃28d后，各组小鼠均未见死亡，进食和活动正常，无异常反应。各剂量组间体重无统计学差异（P>0.05）。高剂量组的脏器系数高于其余各组（P<0.05），中剂量和低剂量组与对照组之间无统计学差异（P>0.05）。I2．小鼠血清和肝脏组织中Phe和Tyr的浓度Phe灌胃28d后，各剂量组血清中Phe与对照组之间无统计学差异（P>0.05）；肝组织中Phe浓度低剂量组明显高于对照组（P<0.05），中剂量和高剂量组与对照组之间比较无明显差异（P>0.05）；血清中Tyr浓度低剂量组高于对照组（P

7、<0.05），肝组织中Tyr浓度低剂量和中剂量组明显低于高剂量和对照组（P<0.05），高剂量组与对照组之间比较无统计学差异（P>0.05）。3．小鼠肝脏氧化损伤指标的结果Phe灌胃28d后，ROS的水平各剂量组明显低于对照组（P<0.05），中剂量和高剂量组高于低剂量组（P<0.05）；MDA的含量各剂量组均高于对照组（P<0.05）；T-SOD的活力各剂量组明显低于对照组（P<0.05），且随着剂量的升高T-SOD活性增高（P<0.05）；GSH的含量低剂量组明显低于对照组（P<0.05）；GSH-Px的活

8、力各剂量组均低于对照组（P<0.05），高剂量组低于低剂量组（P<0.05）；CAT的活力高剂量组明显低于对照组和其它各剂量组（P<0.05），低剂量组明显高于对照组（P<0.05）。8-OHdG的含量低剂量和高剂量组明显高于对照组（P<0.05），中剂量组与对照组之间比较无统计学差异（P>0.05）；4．小鼠肝脏细胞因子相关指标的测定结果Phe灌胃28d后，NO的含量各剂量组明显高于