款冬花及其所含生物碱对小鼠肝脏毒性作用的研究

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1、款冬花及其所含生物碱对小鼠肝脏毒性作用的研究【摘要】　　目的探讨款冬花提取物、总生物碱部位、非生物碱部位和克氏千里光碱（senkirkine）对小鼠肝脏的毒性作用。方法小鼠灌胃给予款冬花水提液、醇提液、总生物碱、非生物碱、克氏千里光碱及腹腔注射克氏千里光碱，连续给药7d后，测定体重变化、肝脏指数，血清中GOT，GPT，TBIL的含量，并进行肝脏病理组织学检查。结果总碱组、克氏千里光碱口服和腹腔注射组显著抑制小鼠体重增加，血清生化指标显著升高，克氏千里光碱两组的肝脏指数明显增加。病理切片显示，水提组与对照组形态学无差异；总碱组形态学有所改变，肝细胞呈轻度细胞水肿，可见肝细胞点状坏死，肝

2、小叶及汇管区未见炎细胞浸润；克氏千里光碱两组肝细胞均呈不同程度细胞水肿，可见肝细胞点状和碎片状坏死，肝小叶及汇管区可见少量炎细胞浸润。结论在所给剂量下，水提液无肝脏毒性，用药安全；总生物碱、克氏千里光碱有明显的肝脏毒性。【关键词】款冬花肝脏毒性小鼠血清生化指标病理组织学　　Abstract：ObjectiveTostudythehepatotoxicityoftheFlosFarfaraeinmice.MethodsMiceeasuredbyexperimentaldataofbodyofmouse;histologicalexaminationofmouseliverofmice;

3、thesenkirkine-IGandIPobviouslyincreasedthecoefficientofliver.paredinationofthemouselivershoicetooktheaqueousextracticeattheexperimentaldose,butthetotalalkaloidsandsenkirkinearetoxictoliverofmice.　　Keybiochemicalindicators;Histopathologicexamination　　款冬花为菊科植物款冬TussilagofarfaraL.的干燥花蕾，又称冬花，性温、味辛，

4、具有润肺下气、止咳化痰之功效，临床上主要用于新久咳嗽、喘咳痰多、劳嗽咳血等症〔1〕，为止咳平喘方剂中的常用中药。但是，化学成分的研究表明款冬花中含有具有肝脏毒性的吡咯里西啶生物碱（hepatotoxicpyrrolizidinealkaloids,HPAs）〔2〕。据报道，款冬花药材中含的HPAs有senecionine和senkirkine〔3〕，所以其临床使用的安全性引起了世界各国的重视〔4〕，部分国家明令禁止使用款冬花〔5〕。款冬花的毒性到底如何，是否可以在临床上继续使用，目前尚无实验性文献报道。为了探讨款冬花的毒性及其大小，本研究就款冬花不同提取物（水提物，醇提物），提取部位

5、(总生物碱部位，非生物碱部位)，以及HPAs单体克氏千里光碱（senkirkine）对小鼠有无肝脏毒性进行了研究。　　1材料与方法　　1.1材料、药品及仪器　　款冬花，购于安徽亳州，经中国药科大学生药学研究室张勉教授鉴定为款冬TussilagofarfaraL.的干燥花蕾。水提组：款冬花药材加10倍量水热回流提取3次，合并提取液，浓缩至0.5g/ml；醇提组：款冬花药材加10倍量90％乙醇热回流提取3次，合并提取液，回收乙醇，浓缩至0.5g/ml；总碱组（总生物碱部位）：醇提液回收至无醇味，用2.5％稀盐酸调pH至2～3，酸水用氯仿萃取（回收氯仿得残渣I，待用）后，酸水层用5％稀Na

6、OH调pH至10～11，碱水用氯仿萃取，回收氯仿即得；非碱组（非生物碱部位）：上述氯仿萃取后的碱水用稀盐酸调至中性，与残渣I合并，浓缩至折合生药量为0.5g/ml，即得；克氏千里光碱由本研究室从款冬花中分离得到。总碱和克氏千里光碱以0.5%CMC-Na混悬，供小鼠灌胃用。　　谷丙转氨酶测定试剂盒（GPT），批号20070423；谷草转氨酶测定试剂盒（GOT），批号20070423；血清总胆红素测定试剂盒（TBIL），批号20070423；均为南京建成生物工程研究所产品。离心机，常州国华电器有限公司。1500酶标仪，ThermoElectrom公司。　　1.2动物　　ICR小鼠，雄性，

7、体重（20±2）g，江苏南京青龙山动物繁殖场提供。　　1.3方法　　取健康小鼠70只，随机分成7组，每组10只，分别为空白对照组、水提组、醇提组、总碱组、非碱组、克氏千里光碱口服（senkirkine-IG）组和腹腔注射（senkirkine-IP）组。其中水提组、醇提组、总碱组、非碱组和senkirkine-IG组以0.2ml/10g灌胃，1次/d；senkirkine-IP组以0.2ml/10g腹腔注射；对照组灌胃等量CMC-Na溶液。连续给药7d，正