金雀花型生物碱对小鼠的急性毒性研究-论文.pdf

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1、时珍国医国药2012年第23卷第9期LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2012VOL．23NO．9金雀花型生物碱对小鼠的急性毒性研究钱利武一，戴五好，周国勤，王丽丽，张毅(1．安徽省药物研究所，安徽合肥230022；2．安徽省中药研究与开发重点实验室，安徽合肥230022；3．安徽中医学院，安徽合肥230031；4．安徽高等医药专科学校，安徽合肥230601)摘要：目的观察野靛碱、N一甲基野靛碱及鹰爪豆碱对昆明小鼠的急性毒性反应。方法通过一次性向昆明小鼠尾静脉注射不同剂量的野靛碱、N一甲基野靛碱及鹰爪豆

2、碱，观察并记录小鼠的毒副反应情况，通过spssl3．0分析软件计算半数致死剂量。结果昆明小鼠对野靛碱、N一甲基野靛碱及鹰爪豆碱的半数致死剂量(即Prob=0．50时)分别为1．51855、24．84310和1．81368mg／kg．95％置信区间分别为1．29429—1．77277，22．07211～28．25613和1．52613—2．13624mg／kg。结论野靛碱、N一甲基野靛碱和鹰爪豆碱对小鼠具有一定的毒性，野靛碱的甲基化产物N一甲基野靛碱毒性明显降低，毒性约为野靛碱的1／16，提示环上的仲胺结构为野靛碱毒性基团之一。关键词：野靛碱；N一甲基

3、野靛碱；鹰爪豆碱；急性毒性；半数致死量D0I标识：doi：10．3969／i．issn．1008-0805．2012．09．019中图分类号：R285．5文献标识码：B文章编号：1008-0805(2012)09-2158-02野靛碱(cytisine，CTS)及N一甲基野靛碱(N—methylcytisine，的小鼠进行试验。NMC)为豆科植物金莲花LaburnumanagyroidesMedik、苦豆草一1．2药物CTS、NMC及SPT购自南京泽朗医药科技有限公司phoraalopecuroidesL．种子中分离纯化的金雀花型生物碱(见纯度均在9

4、8％以上。图1)；此外在传统中药苦参S．flavesce,~Ait．及山豆根S．tonkinen—sisGapnep．中亦有分布。药理学研究发现CTS具有类似烟碱nicotine样活性，能反射性地兴奋呼吸系统；但在刺激交感神经节作用方面CTS的活性更为明显⋯。临床上CTS已被开发为抗心律失常药物，用于因手术、创伤或中毒引起的反射性呼吸暂停及休克；近年来研究发现CTS与dp：烟碱乙酰胆咸受体(该受体为部分戒烟药物的作用靶点)具有很高的亲和力结合，实验显cy廿seN1Ie吐lylcytlsinesparteine图1cytisine、N—methylcy

5、tisine及sparteine的分子结构示CTS戒烟药物的有效性为8．4％，安慰剂组为2．4％；而戒烟药物varenicline相对戒烟效果仅为安慰剂组的2．3倍。NMC为1．3仪器AEY一210电子分析天平(湘仪天平设备有限公司)、CTS的甲基取代产物，具有温和的烟碱样活性，动物实验显示两鼠笼(带饲喂器、饮水器和垫料)、小鼠饲料、一次性注射器、镊者均存在致畸毒性。鹰爪豆碱(sparteine，SPT)主要分布于金子、剪刀等。雀花CytisusscopariusLink及野决明ThermopsislanceolataR．Brown2方法等药用植物，

6、具有兴奋子宫、减慢心率及阻断神经节作用。生2．1预试验预试验前对小鼠进行7d的喂养观察，观察期内小物碱类成分既是苦豆子、苦参及金雀花的活性成分，同时也是其鼠自由采食、饮水，每日空腹称重，淘汰自然死亡小鼠。预试毒性物质的基础；有关的毒性研究多集中于苦参碱型化合物，而验期内将小鼠随机分成4组，每组8只，雌雄各半，各组均采用尾金雀花型生物碱鲜见报道。有文献认为苦参碱及CTS为山豆根静脉给药，确定正式试验的剂量范围。化合物剂量等比级数1：等有毒中药的毒性成分，然而缺乏整体动物实验资料。本课题组0．5。分别为：预试1组、预试2组、预试3组、预试4组。实验结在前

7、期的研究中以苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱及氧化槐果碱为果见表l。受试药物，我们发现苦参碱和槐果碱的氧化产物对小鼠的毒性降表1预试验的剂量及小鼠的急性死亡率低了很多，其LD分别为83．206，214．216，63．937和250．37mg／。本实验以CTS和NMC为对象，采用尾静脉注射方式探讨金雀花型生物碱对昆明小鼠的毒性，为提高该类药物的安全性提供实验资料。1材料与试剂1．1动物昆明种小鼠，体质量(20±2)g，雌雄各半，购自安徽医科大学动物实验中心。饲养小鼠的室温为20~C左右，相对湿度为40％～70％。自然光照，小鼠专用料饲喂，自由采食和饮水。试验

8、前小鼠饲养7d，观察其健康状况，选择健康、营养状况良好收稿日期：2012-02-09；修订日期：2012-0