2.抗真菌药物的临床应用

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1、1、真菌的分类2、侵袭性真菌病和诊断3、常见的抗真菌药物细胞膜：麦角固醇多烯类两性霉素B两性霉素B脂性细胞壁：葡聚糖棘白菌索类科赛斯米卡芬净—细胞质：P450酶醴类伊Illi康哇伏立康n坐DNA抗代谢药氛胞U密碇真菌的分类一-形态特性酵母菌单细胞，呈圆形或椭I员I形，也子形式存在如：隐球菌念珠菌霉菌（丝状菌）多细胞，呈丝状，由菌丝和砲了组成如曲霉菌毛霉菌等二形型真菌不同条件下可以两种形式存在，常为地方性分布的致病菌，如组织胞浆菌、球抱了菌、芽生菌、抱了丝菌酵母菌的结构酵母菌：单个细胞（A）,芽抱细胞（B）和假抱子（C）A1.细胞核2.局部酶溶解3、母细胞4芽乱念珠菌医运要的嗣菌分类■fc—丿

2、……霉菌的结构-菌丝和抱子菌丝和抱了•的形态是显微镜下鉴别真丝状询的重要依据医学重要的霉菌分类1、霉菌：曲霉菌索、非曲霉菌索（1）曲霉菌素：①烟曲霉素、②非烟曲霉索：黄、黑、土曲霉索（2）非曲霉菌素：①镰刀霉：茄病镰刀霉、尖他镰刀霉②赛多砲属：尖端赛多砲、多育赛多孑包③喑色抱菌：链格抱菌属、万氏菌属、双极菌属、弯他属④接合iW：根霉属、毛霉属、根毛霉属、犁头霉属、小克银汉霉属侵袭性真菌感染的部位侵袭性真菌通常累及内脏器官或真菌败血症侵袭性真菌感染常见的致病菌△机会性致病菌：念珠菌、曲霉菌、隐球菌、毛霉菌、镰刀菌，金罗氏肺他了虫等，通常发生干免疫力低卜的病人。△二形真菌：组织胞浆菌、皮炎芽生菌

3、、粗球砲子菌、西副球葩子菌等，呈地方性分布，如旅行后发病。侵袭性真菌感染的高危因素△免疫抑制---基础疾病：肿瘤、糖尿病……-一药物：化疗、激素、免疫抑制剂△侵入性操作：深静脉插管△广谱抗生素致菌群失调△其他常见真菌感染的科室△血液科：化疗致粒细胞减少患者造血T•细胞移植患者，移植前清髓性化疗测-脑脊液2008E0RTC/MSG宿主因素△屮性粒细胞减少：屮性粒细胞计数＜0.5*109/L,且持续10d以上。△异体干细胞移植△使用等效于0.3mg/kg/d强的松的皮质激索治疗〉3周△前90天内接受T细胞抑制剂治疗△先天性严重免疫缺陷2008E0RTC/MSG微生物学标准直接检测（细胞学、直接镜

4、检、培养）△霉菌痰液/支气管肺泡灌洗液/支气管刷检/昴窦炎本检测丁霉菌的成分4培养发现寄菌△实体移植科：肝、肾移植等AICU各种重症患者间接检测（抗原或细胞壁成分）△曲霉：血浆、血清、支气管肺泡灌洗液或脑脊液真菌感染诊断的基本思路△流行病学史：有真菌感染的危险因素△临床特征：症状及体征GM检测△除隐球菌和接合菌外：G检验治疗策略△实验室检查：组织病理学，微牛物学检查，血清学，PCR等△诊断的级别：确诊，临床诊断，拟诊2008E0RTC/MSG真菌感染的诊断标准与治疗原则宿主因素临床特征微生物学组织病理学确诊Proven+/-+/-+*临川诊断Probable+++拟诊Possible++*止

5、常无菌部位取得的标木培养阳性，如血液、组织、胸腔积液等。2008E0RTC/MSG念珠菌/隐球菌确诊病例标本福菌镜检无菌标本细针穿刺或组织切片标木，用组织化学方法或直接镜检发现相应的酵母菌细胞和/或假/真菌丝培养-无菌标本临床或放射学符合感染表现的正常无菌部位，通过无菌操作获得标本，培养发现酵母菌。标本可包括24小时内置管引流标本。培养血液血培养发现酵母菌血清学检隐球菌抗原对侵袭型真菌病的关注始于六十年代初，随着医疗技术的不断发展，临床专家对侵袭性真菌病的认识逐渐深入，截止2014年5月，全球已有113698篇侵袭性真菌病相关研究文献。抗真菌药物研究过程抗真菌药物中国上市抗真菌药物上市时间氟

6、康呼1990年FDA批准上市,1993年中国上市伊曲康哇1992年FDA批准上市，1993年中国上市伏立康啤2001年FDA批准上市,2004年中国上市卡泊芬净2002年FDA批准上市,2005年中国上市米卡芬净2002年日本上市,2005年FDA批准上市2007年中国上市泊沙康哇2005年欧洲上市,2009年I'DA批准上市2013年中国上市疑似念珠菌病治疗首选备选备注非粒缺患者同非粒缺患者的念珠菌血症。推荐使用棘白菌素类或氟康哇（B-III）LFAmB或AmB(B-III)对于病情较重和/近期畔类暴露史，或可能为光滑念珠菌或克柔念珠菌感染的患者，优先选用棘白菌素类粒缺患者LFAmB,卡泊

7、芬净（A-T）或伏立康畔（B-I）氟康哇或氟腹哇（B-T）如果患者先前接受过哇类治疗，建议经验治疗不再选用醴类△对于十细胞移植后中性粒细胞缺乏者，推荐在粒缺期给予氟康岬，汩沙康卩坐，或米R芬净（A-1）预防。IDSA曲霉指南推荐抗菌药物作用靶点卩（1・。衍$出忆=・>€MFq：HUr>C*”4S・・、・>!.美国感染性疾病协会真菌感染指南:-孑包子菌丝2007-组织胞浆菌2007-球砲子菌2005-曲霉菌20