医学免疫学21移植免疫

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1、移植免疫一.基本概念移植（器官组织细胞）自体移植同种同基因移植同种异基因移植异种移植同卵双生子、近交系动物人人猪人不排斥排斥二.同种异基因移植排斥的免疫本质本质是对同种异型抗原的免疫应答，具有免疫应答的所有特征宿主抗移植物反应移植物抗宿主反应Hostversusgraftreaction,HVGRGraftversushostreaction,GVHR靶抗原被识别细胞识别机制1.靶抗原主要组织相容性抗原MHC抗原次要组织相容性抗原mH抗原MajorhistocompatibilitycomplexMinorhistocompatibility

2、system引起快而强烈的排斥反应引起的排斥反应一般较弱是引起移植排斥的主要抗原，也称移植抗原如H-Y为Y染色体连锁2.细胞识别与被识别组织细胞血管内皮细胞MHCIIIMHCI过路细胞（过客细胞）：移植物内供者APCMHCIII主要由受者T细胞介导：CD8+T、CD4+T3.受者T细胞对供者MHC分子的识别方式直接识别间接识别受者T细胞直接识别供者细胞表面的MHC分子供者MHC分子由受者APC摄取、加工后由受者MHC分子所提呈（脱落的MHC分子或脱落的细胞）引起的排斥反应快而强，是早期急性排斥的主要机制引起的排斥反应较晚一些mH和其它抗原亦是

3、此种方式识别TAPCAPCT供者APC受者APC任意肽供者MHC分子的片段直接识别间接识别受者T直接识别是如何跨越MHC约束？为什么直接识别引起的排斥特别强？TCR识别表位MHC的某些aa残基抗原肽的aa残基自身MHC分子抗原肽Y同种MHC分子抗原肽XTCR对同种MHC分子间交叉识别排斥反应特别强可识别供者MHC的TCR数量很大供者MHC与受者MHC的差异有多个aa，可模拟多种可被不同TCR识别的表位供者MHC与不同的抗原肽组合，可模拟不同的受者TCR表位正常情况下，自身APC表面只有很小比例的自身MHC分子与外来抗原肽结合（其它大部分结合的

4、是自身抗原肽，不会激活TCR）而供者表面很多MHC都能模拟TCR激活的表位三.同种异基因移植排斥反应的类型及效应机制超急性排斥反应急性排斥反应慢性排斥反应血管接通后数分钟至数小时移植后数天至2周移植后数月至数年HVGR1.超急性排斥反应预存抗体（ABO血型抗体；术前反复输血、怀孕、再次移植等）抗原（血管内皮细胞表面）激活补体直接破坏靶细胞活性片段引起血管通透性增高和中性粒细胞浸润和损伤纤维蛋白沉积和大量血小板聚集血管炎症反应、血管内凝血出血器官不可逆性缺血、变性、坏死2.急性排斥反应细胞免疫排斥体液免疫排斥CD4+Th介导的迟发型超敏反应性损

5、伤CD8+CTL的细胞毒效应补体激活急性间质炎急性血管炎3.慢性排斥反应由多因素参与急性排斥反应的延续CD4+Th和巨噬细胞相关的慢性炎症反复多次抗体或细胞介导的内皮损伤细胞损伤诱发持续分泌多种生长因子(如胰岛素样生长因子、血小板源性生长因子、转化生长因子等）导致血管壁增厚、间质纤维化间质纤维化、移植物内血管硬化Graftversushostreaction,GVHR供者T细胞导致宿主皮肤、肝脏、肠道上皮细胞等损害四.同种异基因移植排斥反应的防治1.红细胞血型2.细胞毒试验（受者血清+供者细胞）超急性排斥3.HLA配型：供者和受者均HLA定型

6、，以便选择最匹配的供受者。在HLA-A、B、C、DR、DQ、DP六个位点中一般主要做DR、A、B，其中II抗原比I类抗原更重要一些。国外统计：3位点6个抗原均匹配时，移植肾的10年存活率为62%，5抗原为47%，4抗原为45%，3抗原为40%，无1匹配时为33%，说明HLA配型可减少移植物的同种异型抗原性，有助于提高移植物的长期存活率。10090807060504030201001年2年同卵双生子（N=12）HLA一致的同胞（N=765）尸体捐献者（N=3974）HLA不一致的同胞（N=951）移植物存活率%4.使用免疫抑制剂环保菌素A（Cs

7、A）抑制T细胞活化过程中IL-2基因的转录FK506、雷帕霉素抗代谢药：硫唑嘌呤、环磷酰胺抗炎药：糖皮质激素抗体：抗CD3、CD25、CD4、CD8、粘附分子、TCR5.诱导对移植物的免疫耐受大量输入可溶性供者MHC分子或其中的关键性基序，诱导特异性T细胞凋亡乃至耐受大量输入可溶性CTLA-4，以阻断B7与CD28的相互作用，诱导T细胞无能6.移植物预处理阻断协同刺激分子诱导无能五.骨髓移植术前大剂量化疗或放疗，强化抑制受者免疫系统移植物抗宿主反应免疫缺陷：免疫重建不完全六.异种移植天然抗体MHC异种抗原