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1、肌肉生长抑制素基因一Myostatin的研究进展李桢，王宝维，柳楠(莱阳农学院动物科技学院，山东莱阳265200)摘要：肌肉生长抑制素乂称GDF-8,属TGF-B超家族，是骨骼肌的负调控因子，通过调控成肌细胞的增殖影响肌肉的生长与发育，其变异会导致肌细胞增生与肌纤维肥大。Myostatin基因功能靶向缺失的小鼠会发生显著的肌决增牛•，该基因的变异也是牛双肌性状形成的重要原因。肌肉生长抑制素的研究将为肌肉菱缩等相关性疾病的治疗及戒物育种提供新的途径。关键词：肌肉生长抑制素基因；骨骼肌;成肌细胞；调控中图分类号：Q953/5文献标识码：A文
2、章编号：1003-4315(2004)05-0493-06ResearchprogressonMyostatinLIZhen,WANGBao-wei,LIUNan(CollegeofAnimalScienceandTechnology,LaiyangAgricultureUniversity,Shandong,Laiyang265200,China)Abstract：Myostatin,asecretedgrowthanddifferentiationfactor(GDF-8),belongstotransforminggrowthfa
3、ctor(TGF-beta)superfamily,andplaysasanegativeregulatorofskeletalmuscledevelopmentandgrowthb)controllingtheproliferationofmyoblasts.ThevariationofMyostatingenecouldresultinmusclehyperplasiaanchypertrophy・MicehavingtargeteddisruptionoftheMyostatingenedisplayedamarkedincrea
4、seinmusclemassAdditionally,somemutationsofMyostatingenehavebeenlinkedtodoublemuscledcattlebreeds.Myostatingentwillbeanimportanttherapeutictargetformuscle-wasting-relateddisorders,andcontinuestoshedlightonthedevelopmentofanimalmuscleforanimalbreeding.Keywords:Myostatingen
5、e;skeletalmuscle;myoblastcell;regulation肌肉生长抑制素又称GDF~8(growthdifferentiationfactor8),属TGF-P(transforminggrowthfactorbeta,转化生长因子B)超家族⑴。TGF-B作为肌细胞分化的抑制因子，儿乎对所有与肌细胞分化有关的过程以浓度依赖型方式发生作用，如细胞融合、肌氨酸激酶活性的提高、乙酰胆碱受体的出现、从8-、Y-到a-肌动蛋白(actin)的转变以及其它肌细胞特异性mRNAs和相应蛋白的表达等。TGF-3对成肌细胞的形态有较
6、大的作用，包括重型纤维的形成和带有以星形方式排列的大量细胞的集群(foci)；它还抑制与分化有关的离子的转运。TGF-P的抑制能力很强，6pM(0.15ng/mL)时可达到最大抑制能力的一半，在20pM(0.5ng/mL)时则可发挥完全的押制水平。TGF-0主要对终端分化时所发生的一系列瞬时事件中相对初始的步骤发生作用，但明显不在随后的肌细胞特异性基因表达的途径中发生效应⑵。TGF-P起初被认为是纤维原细胞表型变异的诱发因子。实际上，作为一种分泌型多肽，TGF-P包把TGF-Bs、活化素(activins)、抑制素(inhibins)和
7、骨形态形成蛋白(BMPs,Bonemorphogeneticproteins)等许多蛋白因子，具有抑制细胞的过度增殖、肌细胞分化及产生免疫抑制等作用【23。作者简介：李桢(1970-〉，男，山两省五塞县人，副教授，傅士，研究方向：动物遗传育种与进化。Tel:0535-2923134；E-nxiil：zachery1i2002@yahoo.com.cn资助基金：莱阳农学院傅上基金(Y610230)。收稿日期:2004-05-181肌肉生长抑制素基因的发现与序列分析1997年，McPherron等通过筛选小鼠的骨骼肌cDNA文库而得到全长的
8、cDNA序列。分析表明，小鼠Myostatin基因cDNA序列中只有一个开放阅读框架(openingreadingframe,ORF),编码376个氨基酸，具有TGF-B超家族的典型结构，但与其它TGF-P
