液相色谱-质谱联用法测定血浆中氯吡格雷浓度及人体药动学研究

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1、QNN匚2017年度申报专业技术职务任职资格评审答辩论文目:液相色谱-质谱联用法测定血浆中氯毗格雷浓度及其人体药动学研究作者姓名:周文佳单位:核工业总医院申报职称:副主任药师专业:临床药理液相色谱-质谱联用法测定血浆中氯毗格雷浓度及其人体药动学研究周文佳(核工业总医院药物临床试验机构江苏苏州)摘要:目的:建立液相色谱-质谱联用(I【PLC-MS/MS)法测定人血浆中氯毗格雷的血药浓度,研究健康受试者空腹及高脂高热量饮食情况下口服硫酸氢氯毗格雷片的药动学特征,考察高脂高热量饮食对硫酸氢氯毗格雷片药动学的影响。方法:采用随机、开放、双周期交叉试验设计。

2、60名男性健康志愿者在两个试验周期分別空腹或餐后口服硫酸氢氯毗格雷片75mg。采用液相色谱质谱联用法测定人血浆屮氯毗格雷的浓度。用DAS3.2.3药动学软件计算药动学参数,并用SPSS17.0软件对主要参数进行统计分析。结果:空腹与进食后的主要药动学参数如下:C喰分别为(1440±2397)ng・【「和(4155±2117)ng・I?,AUCo-36h分别为(2268±3887)ng・If1・h和(8691±3628)ng・L_1・h,AUCz分别为(2324±3899)ng・I?・h和(8816±3668)ng・I/1・h,t“2分别为(5.7±

3、4.7)h和(&8±3.8)h,分别为(0.7±0.5)h和(1.7±0.7)h,Vd分别为(520115±471187)L和(118826±59077)L,Cl分别为(82365±70072)L・h"和(9949±4017)L•h_l,MRTo-36k分别为(3.0±1.8)h和(3.6±0.9)h。经检验,空腹与进食后的主要药动学参数均有显著性差异(P〈0.05)。结论:高脂高热量饮食对硫酸氢氯毗格雷片的药动学特征有显著影响,餐后给药可使氯毗格雷的达峰时间延长,生物利用度提高,半衰期延长。关键字:氯毗格雷;药动学;液质联用;食品药物相互作用;高

4、脂高热量饮食DeterminationofclopidogrelinhumanplasmabyHPLC-MS/MS:applicationtopharmacokineticsstudyZhouWenjia(TheGeneralHospitalofNuclearIndustry,DrugClinicalTrialInstitution,Suzhou,Jiangsu)Abstract:Objective:Toestablishanhighperformaneeliquidchromatography-tandemmassspectrometricmet

5、hod(HPLC-MS/MS)forthedeterminationofclopidogrelinhumanplasma,tostudytheeffectsofhighfatandcaloriesdietonpharmacokineticsofclopidogrelhydrogensulphatetabletinChinesehealthyvolunteersbycomparingpharmacokineticparametersunderfastingandfedconditions・Methods:60healthymalevolunteers

6、wereassignedtoreceivesingleoraldoseofclopidogrelhydrogensulphatetablet75mgonemptystomachorincombinationwithhighfatandcaloriesdietintwoweekendsbyarandomizedsequence,open-label,two-periodcrossoverdesign・PlasmaconcentrationsofclopidogrelweremeasuredbyHPLC-MS/MS.Thepharmacokinetic

7、parameterswerecalculatedbyDAS3.2.3,andtheeffectofthehighfatandcaloriesdietonthepharmacokineticsofclopidogrelwasevaluatedbySPSS17.0.Results:Underfastingandfedconditions,themainpharmacokineticparametersofclopidogrelwereasfollows:C^xwere(1440±2397),(4155±2117)ng・「,AUCo-36kwere(22

8、68±3887),(8691±3628)ng•L_1•h,AUC“were(2324±3899),(8816±3668)n

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