14.固有免疫应答

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1、INNATEIMMUNESYSTEMANDINNATEIMMUNERESPONSE固有性（非特异性）免疫应答(innateimmuneresponse)概念：是生物体在种系发育和进化过程中借遗传因素而形成的免疫防御功能特点：先天性、非特异性、相对稳定、反应迅速、方式单一、无记忆性组成：组织屏障（皮肤粘膜、血脑、血胎屏障）、固有免疫细胞（吞噬细胞、NK细胞)、固有免疫分子（补体、溶菌酶……）INNATEIMMUNESYSTEMANDITSIMMUNERESPONSES组织屏障及其作用组织屏障及其作用

2、皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用：物理、化学及微生物屏障的机械阻挡、分泌化学杀菌物质及正常菌群的生物拮抗作用血脑屏障：由软脑膜、脉络丛毛细血管壁及星状胶质细胞组成的屏障结构，对中枢神经具有保护作用血胎屏障：由母体子宫内膜的基蜕膜与胎儿绒毛膜形成的屏障，对胎儿具有保护作用INNATEIMMUNESYSTEMANDITSIMMUNERESPONSES固有免疫细胞参与固有免疫应答的细胞皮肤黏膜的上皮细胞、树突状细胞、单核吞噬细胞、NK细胞、NKT细胞、+T细胞、B-1B细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜

3、碱性粒细胞、肥大细胞……INNATEIMMUNESYSTEMANDITSIMMUNERESPONSES一、吞噬细胞（phagocytes)单核吞噬细胞(mononuclearphagocyte)中性粒细胞(neutrophil)中性粒细胞neutrophilINNATEIMMUNESYSTEMANDITSIMMUNERESPONSES中性粒细胞(neutrophil):占血液白细胞总数的60%~70%来源于骨髓，存在于血液具有很强被募集作用和吞噬功能受体：C3bR、FcR中性粒细胞(Neutrophil)

4、在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中性粒细胞呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。单核吞噬细胞系统MONONUCLEARPHAGOCYTESYSTEMINNATEIMMUNESYSTEMANDITSIMMUNERESPONSES正常组织中的单核吞噬细胞组织部位名称骨髓干细胞单核母细胞前单核细胞血液骨髓和血液单核细胞组织各组织中的巨噬细胞组织细胞（结缔组织）Kupffer细胞（肝脏）肺泡巨噬细胞（肺）腹腔巨噬细胞（腹腔）胸腔巨噬细胞（胸腔）游走及固定

5、巨噬细胞（淋巴结）破骨细胞（骨）游走及固定巨噬细胞（脾脏）固定巨噬细胞（骨髓）小胶质细胞（神经组织）滑膜A型细胞（关节）组织细胞及Langerhan‘s细胞（皮肤）INNATEIMMUNESYSTEMANDITSIMMUNERESPONSES单核巨噬细胞单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）透射电镜显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）INNATEIMMUNESYSTEMANDITSIMMUNERESPONSES模式识别受体模式识别受体（patter

6、nrecognitionreceptor,PRR）：是一类由固有免疫细胞表面表达的、能够直接识别病原体某些共有特定分子结构的受体。特点表现为较少的多样性来自不同组织的同类固有免疫细胞均表达相同的受体能够介导快速的生物性反应，无需细胞增殖种类膜受体：甘露糖受体（MR）、清道夫受体（SR）、Toll样受体（TLR）、磷脂酰丝氨酸受体（PSR）可溶性受体：甘露聚糖结合凝集素（MBL）、反应蛋白（CRP）、脂多糖结合蛋白（LBP）INNATEIMMUNESYSTEMANDITSIMMUNERESPONS

7、ES单核吞噬细胞的识别模式病原体相关分子模式(pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP):是一类或一群特定病原体及其产物共有的某些非特异性、高度保守的、能被非特异性免疫细胞所识别的分子结构（包括：脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA、双链RNA等）特点通常为不同微生物所特有，而宿主细胞所不具有。是微生物生存或致病所必需。是宿主固有免疫细胞泛特异性识别的分子基础。是机体主要的外源性危险因子INNATEIMMUNESYSTEMANDITSIMMUNERESP

8、ONSES模式识别受体（PRR）病原相关分子模式（PAMP）膜型PRRTLR2与TLR6/TLR1CD14与TLR4（MD-2辅助）TLR3TLR5TLR9甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）G+肽聚糖、磷壁酸（LAT），细菌和支原体的脂蛋白、脂肽，酵母菌的酵母多糖G-脂多糖（LPS）、热休克蛋白（HSP）病毒双股RNA（dsRNA）鞭毛素细菌非甲基化DNACpG序列细菌甘露糖、岩藻糖G+磷壁酸（LAT）、G-脂多糖（LPS）